p19Skp1 y p45Skp2 son elementos esenciales de la cinasa de fase S de la ciclina A-CDK2

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Biología Molecular Biología Molecular
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• El complejo ciclina A-CDK2 es vital para la entrada normal en la fase S de los fibroblastos humanos.
• Las células transformadas a menudo muestran una composición alterada del complejo ciclina A-CDK2, que carece de p21 e incorpora p9CKS1 / CKS2, p19 y p45.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de p19 y p45 en la formación y función del complejo ciclina A-CDK2.
• Para determinar la importancia de la abundancia de p45 en la transformación celular.

Principales métodos:

• Aislamiento de los ADNc que codifican p19 y p45.
• Ensayos de reconstitución in vitro para estudiar las interacciones de las proteínas.
• Estudios funcionales in vivo utilizando microinyección de anticuerpos y oligonucleótidos antisense.

Principales resultados:

• p45 se requiere para la unión de p19 a la ciclina A-CDK2 in vitro.
• p45 y p19 no alteraron significativamente la actividad de la cinasa ciclina A-CDK2 in vitro.
• La inhibición de la función de p45 in vivo bloqueó la entrada en la fase S tanto en células normales como en células transformadas.
• La abundancia de p45 está significativamente elevada en muchos tipos de células transformadas.

Conclusiones:

• p45 es un componente esencial de la actividad de la cinasa ciclina A-CDK2 requerida para la progresión de la fase S.
• Los niveles elevados de p45 en las células transformadas pueden contribuir al control aberrante del ciclo celular y la transformación celular.