La mutación en el gen receptor de la hormona folículo estimulante causa insuficiencia ovárica hipergonadotrópica...

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Endocrinología Reproductiva y Reproducción.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• La disgenesis ovárica hipergonadotrópica (ODG) con cariotipo normal es una condición heterogénea.
• Algunos casos de ODG exhiben patrones de herencia recesiva mendeliana.

Objetivo del estudio:

• Para identificar la base genética de ODG en familias con cariotipos normales.
• Para investigar el papel del gen del receptor de la hormona folículo estimulante (FSHR) en ODG.

Principales métodos:

• Análisis sistemático de enlaces en familias múltiples para mapear el locus ODG.
• Cribado de mutación del gen FSHR en individuos afectados.
• Estudios funcionales de la FSHR mutada en células transfectadas.

Principales resultados:

• Un locus para ODG fue mapeado en el cromosoma 2p.
• Se identificó una transición C566T en el exón 7 del gen FSHR, que predice una sustitución Ala a Val (A189V).
• La mutación FSHR A189V se segregó con el fenotipo ODG en las familias afectadas.
• Las células transfectadas que expresan la FSHR mutada mostraron una reducción de la capacidad de unión al ligando y la transducción de la señal, a pesar de la afinidad normal de unión al ligando.

Conclusiones:

• La mutación FSHR identificada es una causa de disgenesis ovárica hipergonadotrópica en estas familias.
• Este hallazgo aclara una etiología genética específica para un subconjunto de casos de ODG.
• El estudio pone de relieve el papel crítico de FSHR en la función ovárica.