Sistemas de neuroefectores cardíacos beta-adrenérgicos en la disfunción aguda del miocardio relacionada con lesiones cerebrales. Hay evidencia de daño al miocardio mediado por catecolaminas
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M White1, R J Wiechmann, R L Roden
1Division of Cardiology, University of Colorado Health Sciences Center, Denver 80262, USA.
Circulation
|October 15, 1995
Resumen
La lesión cerebral en donantes cardíacos potenciales causa disfunción miocárdica debido a los receptores beta-adrenérgicos no acoplados y la función contráctil deteriorada. Esto difiere de la insuficiencia cardíaca crónica, destacando problemas únicos de transducción de señales.
Área de la Ciencia:
- Cardiología Cardiología.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Fisiología Fisiología Fisiología.
Sus antecedentes:
- La lesión cerebral puede conducir a una disfunción miocárdica en donantes cardíacos potenciales.
- Esta disfunción afecta al 10-20% de los donantes sin antecedentes cardíacos.
- El estudio investiga el complejo beta-receptor-G-proteína-adenilil ciclasa en estos casos.
Objetivo del estudio:
- Evaluar los componentes del complejo beta-receptor-G-proteína-adenilil ciclasa en la disfunción cardíaca del donante (DHD).
- Evaluar la respuesta contráctil en corazones humanos con insuficiencia aguda de donantes con lesiones cerebrales.
- Para comparar estos hallazgos con controles de donantes de órganos sin fallo (NF) igualados por edad.
Principales métodos:
- Se examinaron 10 explantados con insuficiencia cardíaca aguda humana (DHD) y 13 controles sin insuficiencia cardíaca (NF) igualados por edad.
- Se midieron las densidades de los receptores beta utilizando [125I] iodocianopindolol (ICYP).
- Se evaluó la actividad de la adenilil ciclasa estimulada por isoproterenol, forskolina y 5'-guanililimidodifosfato.
- Respuestas contractuales evaluadas de las trabéculas ventriculares derechas al isoproterenol y al calcio.
Principales resultados:
- Los corazones DHD mostraron una disminución de la fracción de acortamiento (16 +/- 2%) y una profunda reducción en la respuesta contráctil al isoproterenol (P < .001).
- Las densidades de receptores beta fueron similares, pero la actividad de la adenilil ciclasa se redujo en un 30% con isoproterenol y en un 50% con zinterol.
- Los corazones DHD habían disminuido la estimulación de la adenilil ciclasa por forskolina y 5'-guanililimidodifosfato (P < .05), pero no Mn2+.
- Las trabéculas de los corazones DHD exhibieron respuestas reducidas al calcio (P = .03).
Conclusiones:
- Los corazones DHD exhiben un desacoplamiento significativo de los receptores beta-adrenérgicos de la adenilil ciclasa y las respuestas contráctiles.
- La función sistólica intrínseca está disminuida en los corazones DHD.
- Las alteraciones observadas en la transducción de la señal beta-adrenérgica y el aparato contráctil difieren notablemente de los perfiles de insuficiencia cardíaca crónica.