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Aislamiento y estructura del agonista endógeno del receptor opioide similar al receptor ORL1
J C Meunier1, C Mollereau, L Toll
1Laboratoire de Pharmacologie et de Toxicologie Fondamentales, CNRS UPR 8221, Toulouse, France.
Nature
|October 12, 1995
Resumen
Los investigadores descubrieron un nuevo neuropéptido que actúa como un agonista endógeno para el receptor ORL1. Este péptido, que se encuentra en el cerebro de la rata, inhibe la adenilato ciclasa y puede promover la percepción del dolor.
Área de la Ciencia:
- La neurociencia es la neurociencia.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Farmacología Farmacología.
Sus antecedentes:
- El receptor ORL1, estructuralmente similar a los receptores opioides, es abundante en el sistema nervioso central y está acoplado negativamente con la adenilato ciclasa.
- La reciente caracterización de los cDNA del receptor ORL1 humano y murino sentó las bases para la identificación de sus ligandos endógenos.
Objetivo del estudio:
- Aislar y caracterizar un nuevo neuropéptido que interactúa con el receptor ORL1.
- Investigar las propiedades funcionales y los roles fisiológicos potenciales del agonista del receptor ORL1 recién identificado.
Principales métodos:
- Aislamiento de un neuropéptido basado en su capacidad para inhibir la adenilato ciclasa en una línea celular recombinante CHO ((ORL1+).
- Secuenciación de aminoácidos del neuropéptido aislado y caracterización de su ADNc codificante del cerebro de rata.
- Evaluación de los efectos del heptadecapéptido sintético sobre la actividad de la adenilato ciclasa y la inducción de la hiperalgesia en ratones.
Principales resultados:
- Un neuropéptido, parecido a la dinorfina A9, fue aislado e identificado con la secuencia Phe-Gly-Gly-Phe-Thr-Gly-Ala-Arg-Lys-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Ala-Asn-Gln.
- El ADNc del cerebro de la rata codifica este péptido, flanqueado por motivos de escisión proteolítica de Lys-Arg.
- El heptadecapéptido sintético inhibió potentemente la adenilato ciclasa en las células CHO (ORL1+) e indujo hiperalgesia tras la administración intracerebroventricular en ratones.
Conclusiones:
- El heptadecapéptido recién descubierto se identifica como un agonista endógeno del receptor ORL1.
- Este agonista del receptor ORL1 exhibe propiedades pro-nociceptivas, lo que sugiere un papel en la modulación del dolor.
- Los hallazgos avanzan en la comprensión del sistema de receptores ORL1 y su participación en las vías del dolor.