Inducción de la proteína 3 de unión al IGF inhibidor del crecimiento por p53

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Investigación del cáncer Investigación del cáncer.
• La señalización celular de las células.

Sus antecedentes:

• El supresor tumoral p53 juega un papel crucial en la regulación del crecimiento celular, la reparación del ADN y la apoptosis a través de la activación transcripcional de los genes objetivo.
• Las funciones supresoras de tumores de p53 están relacionadas con la regulación del crecimiento, la progresión del ciclo celular (por ejemplo, p21 / WAF1), la reparación del ADN (por ejemplo, GADD45) y la apoptosis (por ejemplo, bax).

Objetivo del estudio:

• Para identificar nuevos genes objetivo regulados por p53.
• Investigar el vínculo funcional entre p53 y las vías de señalización del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF).

Principales métodos:

• Enfoque de clonación diferencial para identificar nuevos genes diana p53.
• Análisis de la expresión génica de IGF-BP3 y la secreción de proteínas en respuesta al tipo silvestre y mutante p53.
• Evaluación de la actividad inhibidora del IGF-BP3 secretado en la señalización mitogénica del IGF-1.

Principales resultados:

• Identificó la proteína 3 de unión al factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-BP3) como un nuevo gen diana regulado por p53.
• La p53 de tipo salvaje, pero no la p53 mutante, indujo la expresión génica IGF-BP3.
• El IGF-BP3 inducido se secretó en una forma activa capaz de inhibir la señalización mitogénica del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1).

Conclusiones:

• IGF-BP3 es un nuevo gen diana del supresor tumoral p53.
• La inducción mediada por p53 de IGF-BP3 enlaza p53 con las vías de señalización de IGF.
• Esta vía puede regular el crecimiento celular, la transformación y la supervivencia a través de mecanismos autocrinos / paracrinos.