Las pequeñas proteínas de unión al GTP Rac1 y Cdc42 regulan la actividad de la vía de señalización JNK/SAPK

Área de la Ciencia:

• Las vías de señalización celular.
• Biología molecular La biología molecular.
• Transducción de señales de transducción de señales.

Sus antecedentes:

• Las c-Jun aminocinasas terminales (JNKs) y las proteínacinasas activadas por mitógenos (MAPKs) son vías de señalización relacionadas pero reguladas de manera independiente.
• Si bien se conocen las vías que vinculan los factores de crecimiento a las MAPK, la regulación de la activación de la JNK sigue siendo menos comprendida.

Objetivo del estudio:

• Investigar las funciones de las Ras y las GTPasas relacionadas con Rho (Rac1, Cdc42) en la regulación de la activación de JNK y MAPK.
• Para identificar las moléculas de señalización que controlan selectivamente la actividad de la JNK.

Principales métodos:

• Expresión de las GTPasas Ras, Rac1 y Cdc42 activadas en las células COS-7.
• Factores de intercambio de nucleótidos de guanina oncogénicos (FEG) utilizados para las proteínas relacionadas con Rho.
• Empleó moléculas inhibidoras y mutantes dominantes negativos de las GTPasas relacionadas con Rho.

Principales resultados:

• El Ras activado estimuló la actividad de MAPK pero no la de JNK.
• Las GTPasas Rac1 y Cdc42 activadas activaron potentemente el JNK sin afectar a MAPK.
• GEFs oncogénicos para la actividad de JNK estimulada selectivamente por Rac1/Cdc42.
• Los inhibidores y los mutantes negativos dominantes de Rac1 / Cdc42 bloquearon la activación de JNK por GEF, citocinas y factores de crecimiento.

Conclusiones:

• Las GTPasas Rac1 y Cdc42 juegan un papel crítico en el control de las vías de señalización de JNK.
• Estos hallazgos ponen de relieve los distintos mecanismos reguladores de JNK en comparación con las vías MAPK.