Letalidad embrionaria y degeneración hepática en ratones que carecen del componente RelA de NF-kappa B

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Inmunología Inmunología.
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.

Sus antecedentes:

• El Factor Nuclear-kappa B (NF-kappa B) es un regulador clave de los genes involucrados en las respuestas inmunes, la inflamación y el estrés.
• Los ratones deficientes en la subunidad p50 de NF-kappa B exhiben defectos de respuesta inmune a pesar del desarrollo normal.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la subunidad RelA de NF-kappa B en el desarrollo embrionario y la regulación génica.
• Para caracterizar las consecuencias de la deficiencia de RelA in vivo e in vitro.

Principales métodos:

• Generación de ratones que carecen de la subunidad RelA de NF-kappa B.
• Análisis de la letalidad embrionaria, la apoptosis hepática y la expresión génica en los fibroblastos embrionarios deficientes en RelA.
• Ensayos de estimulación del factor de necrosis tumoral (TNF, por sus siglas en inglés).

Principales resultados:

• La alteración del locus relA da lugar a la letalidad embrionaria a los 15-16 días de gestación.
• La degeneración hepática masiva a través de la apoptosis ocurre en embriones con deficiencia de RelA.
• Los fibroblastos embrionarios con deficiencia de RelA muestran un deterioro de la inducción mediada por TNF de I kappa B alfa y el ARNm GM-CSF.

Conclusiones:

• La subunidad RelA es esencial para la supervivencia embrionaria, principalmente debido a su papel en la prevención de la apoptosis hepática.
• La RelA controla la transcripción inducible de los genes regulados por NF-kappa B, pero no los niveles basales de transcripción.