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CD95 (Fas) dependiente de la eliminación de las células B auto-reactivas tras la interacción con las células T CD4 +
J C Rathmell1, M P Cooke, W Y Ho
1Program in Immunology, Stanford University School of Medicine, California 94305, USA.
Nature
|July 13, 1995
Resumen
Las deficiencias en las moléculas de CD95 o Fas-ligando conducen a la autoinmunidad. La señalización de CD95 es crucial para eliminar las células B autorreactivas, previniendo el desarrollo de condiciones similares al lupus eritematoso sistémico.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- La autoinmunidad es autoinmunidad.
- Biología celular Biología celular.
Sus antecedentes:
- Las mutaciones recesivas de ratón lpr y gld afectan a CD95 y al ligando Fas, causando una autoinmunidad parecida al lupus humano.
- La deficiencia de CD95 en las células B y las células T CD4+ está relacionada con la autoinmunidad en ratones LPR.
- Los mecanismos de auto tolerancia afectados por la deficiencia de CD95/FasL no se comprenden completamente.
Objetivo del estudio:
- Investigar el papel de CD95 en la interacción in vivo entre las células B y las células T CD4+ que reconocen un autoantígeno.
- Aclarar los mecanismos de tolerancia y eliminación de las células B en presencia de autoantígenos y células T.
Principales métodos:
- Se utilizaron ratones transgénicos que expresan inmunoglobulina y genes del receptor de células T (TCR) para la lisozima de huevo de gallina (HEL).
- Seguimiento in vivo de las interacciones entre células B ingenuas y anérgicas con células T CD4+ específicas de HEL.
- Comparó el destino de las células B anérgicas normales y las deficientes en CD95 al encontrarse con un autoantígeno.
Principales resultados:
- Las células B ingenuas proliferaron y produjeron anticuerpos al encontrarse con HEL y células T CD4 + específicas de HEL.
- Las células B anérgicas fueron eliminadas por las células T CD4 + específicas de HEL en presencia de HEL.
- Las células B anérgicas deficientes de CD95 eran resistentes a la eliminación y proliferaron.
Conclusiones:
- Se identificó un nuevo mecanismo regulador dependiente de CD95 para eliminar las células B autorreactivas.
- La señalización CD95 es crítica para la eliminación de las células B anérgicas, previniendo la autoinmunidad.
- Esta vía de eliminación dependiente de CD95 parece única en su requerimiento de CD95.