Regulación de las quinasas activadas por p21 de leucocitos humanos a través de receptores acoplados a proteínas G

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Inmunología Inmunología.
• Transducción de señales de transducción de señales.

Sus antecedentes:

• Las proteínas de unión a Rac GTP son reguladores clave de la producción de oxidantes en los leucocitos fagocíticos.
• Las quinasas activadas por p21 (PAK) son objetivos aguas abajo de las vías de señalización de Rac.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los PAK en la regulación mediada por Rac de la actividad de la NADPH oxidasa en los neutrófilos humanos.
• Esclarecer el mecanismo por el cual los quimioatractores activan los PAK y influyen en la función de los fagocitos.

Principales métodos:

• Identificación de los PAK como dianas Rac en los neutrófilos humanos.
• Evaluación de la estimulación de la actividad de los PAK por medio de quimioatractores a través de proteínas G sensibles a las toxinas de la tos ferina.
• Investigando la fosforilación del componente de la p47phox NADPH oxidasa por PAK nativos y recombinantes de una manera dependiente de Rac-GTP.

Principales resultados:

• Se identificaron dos PAK relacionados con Ste20 (aproximadamente 65 y 68 kDa) como objetivos de Rac.
• La actividad de los PAKs fue estimulada rápidamente por los quimioatractores a través de la señalización de la proteína G.
• Los PAK fosforilan el componente p47phox de la NADPH oxidasa de una manera dependiente del Rac-GTP.

Conclusiones:

• Los PAK participan en la regulación de la actividad de la NADPH oxidasa en los fagocitos.
• La acción de los PAK durante la activación de los fagocitos acoplados a proteínas G contribuye al control de la producción de oxidantes.