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Muerte intacta de las células T periféricas y del timo en ratones que carecen del receptor nuclear NGFI-B (Nur77)
S L Lee1, R L Wesselschmidt, G P Linette
1Department of Pathology, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA.
Science (New York, N.Y.)
|July 28, 1995
Resumen
El gen de inicio inmediato NGFI-B (nur77) no es esencial para la apoptosis mediada por el receptor de células T (TCR) en timocitos o células T periféricas. Los estudios en ratones con una mutación de pérdida de función NGFI-B mostraron tasas normales de muerte de células T.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Caminos de la Muerte Celular
Sus antecedentes:
- La apoptosis mediada por el receptor de células T (TCR) es crucial para eliminar las células T autorreactivas durante la selección negativa.
- El gen de inicio inmediato NGFI-B (nur77) ha sido implicado como un requisito para la apoptosis mediada por TCR en los híbridosomas de células T.
- Comprender el papel de NGFI-B en la muerte de las células T es importante para la tolerancia inmune y la autoinmunidad.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la necesidad del gen NGFI-B (nur77) para la apoptosis mediada por el receptor de células T (TCR) in vivo.
- Para determinar si NGFI-B es necesario para la muerte de timocitos durante la selección negativa o la deleción de células T periféricas.
- Aclarar el papel de NGFI-B en las vías de muerte de las células T, incluida la apoptosis mediada por Fas.
Principales métodos:
- Se examinó la muerte de células T mediada por TCR en ratones con una mutación de pérdida de función en el gen NGFI-B.
- Utilizó la administración de anticuerpos anti-CD3 para inducir la apoptosis mediada por TCR en ratones salvajes y mutantes.
- Se analizó la muerte de las células T en modelos de ratón transgénico que expresan TCR auto-reactivos.
- Se evaluó la apoptosis tanto en timocitos como en células T periféricas CD4 +.
Principales resultados:
- La muerte de los timocitos, inducida por anti-CD3 o TCR auto-reactivos, no se vio afectada en ratones que carecían de NGFI-B funcional.
- La tasa y el grado de muerte de timocitos se mantuvieron normales, independientemente del estado de NGFI-B.
- La apoptosis inducida por anti-CD3 en las células T periféricas CD4 +, mediada principalmente por la señalización Fas, tampoco se vio afectada por la mutación NGFI-B.
Conclusiones:
- El gen NGFI-B (nur77) no es el único requerido para la apoptosis mediada por TCR en los timocitos.
- NGFI-B tampoco es esencial para la muerte de las células T periféricas, incluida la apoptosis mediada por Fas.
- Estos hallazgos indican que otros mecanismos moleculares probablemente compensan la ausencia de NGFI-B en los procesos de deleción de células T.