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Un mecanismo molecular para las alteraciones inducidas por el estrés en la susceptibilidad a enfermedades
J Licinio1, P W Gold, M L Wong
1Clinical Neuroendocrinology Branch, National Institute of Mental Health, NIH, Bethesda, MD 20892-1284, USA.
Lancet (London, England)
|July 8, 1995
Resumen
La hormona del estrés, la hormona liberadora de corticotropina (CRH), puede aumentar el riesgo de enfermedad al influir en los factores de transcripción que se unen a los genes virales, oncogénicos e inflamatorios. Los antagonistas de la CRH podrían tratar trastornos relacionados.
Área de la Ciencia:
- Endocrinología Endocrinología.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Oncología Oncología.
Sus antecedentes:
- La hormona liberadora de corticotropina (CRH) es una hormona péptida que regula las respuestas al estrés.
- La CRH influye en el gen de la proopiomelanocortina (POMC), un objetivo clave en las vías del estrés.
- Los factores de transcripción que vinculan al promotor POMC son cruciales para su regulación.
Objetivo del estudio:
- Investigar posibles sitios de unión no canónicos para los factores de transcripción POMC.
- Para formular la hipótesis de un nuevo mecanismo para la susceptibilidad a las enfermedades mediadas por la hormona peptídica.
- Para explorar el potencial terapéutico de los antagonistas de la CRH.
Principales métodos:
- Búsqueda bioinformática de Genbank para la homología de la secuencia de nucleótidos.
- Análisis comparativo de las secuencias de promotores POMC con secuencias de genes virales, oncogénicos e inflamatorios.
- Generación de hipótesis basada en la identificación de la secuencia.
Principales resultados:
- Se encontraron secuencias de nucleótidos dentro del promotor POMC que se unen a los factores de transcripción POMC en el VIH-1, el citomegalovirus, los c-fes y los oncogenes MAT-1 y la enzima de conversión beta de la interleucina-1.
- Las secuencias identificadas sugieren que los factores de transcripción pueden unirse a objetivos intracelulares inesperados.
Conclusiones:
- La CRH puede aumentar la susceptibilidad a las infecciones, la inflamación y la transformación neoplásica a través de factores de transcripción que se unen a nuevos objetivos.
- Los antagonistas de CRH pueden ofrecer beneficios terapéuticos para enfermedades que involucran factores de transcripción POMC regulados por CRH.