Una nueva modificación de aminoácidos en las sulfatasas que es defectuosa en la deficiencia múltiple de sulfatasa

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Genética La genética.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• La deficiencia múltiple de sulfatasa (MSD) es un trastorno de almacenamiento lisosomal.
• La DMS se caracteriza por una actividad reducida de todas las sulfatasas conocidas.
• Anteriormente se desconocía la causa subyacente de la inactividad de la sulfatasa en la EM.

Objetivo del estudio:

• Investigar la base molecular para la disminución de la actividad de las sulfatasas en la EM.
• Para identificar una modificación co- o post-traduccional común requerida para la función catalítica de la sulfatasa.

Principales métodos:

• Análisis estructural de las sulfatasas activas.
• Comparación de las estructuras de la sulfatasa de individuos sanos y pacientes con EM.
• Análisis de la modificación de los residuos de cisteína en las sulfatasas.

Principales resultados:

• Las sulfatasas activas presentan un residuo de cisteína convertido en ácido 2-amino-3-oxopropiónico.
• Las sulfatasas de las células MSD retienen el residuo de cisteína no modificado.
• Esta conversión es una modificación conservada entre las sulfatasas.

Conclusiones:

• La conversión de la cisteína en ácido 2-amino-3-oxopropiónico es esencial para la actividad catalítica de la sulfatasa.
• La deficiencia de esta modificación proteica específica es la causa de la deficiencia múltiple de sulfatasa.
• Este hallazgo proporciona una explicación molecular para la patogénesis de las DME.