Efectos antitrombóticos del antagonista sintético activo por vía oral del factor X activado en primates no humanos

Área de la Ciencia:

• Farmacología Farmacología.
• La hemostasis y la trombosis

Sus antecedentes:

• El factor Xa activado (FXa) juega un papel crítico en la hemostasis y la trombosis.
• FXa es un objetivo clave para el desarrollo de terapias antitrombóticas.

Objetivo del estudio:

• Para evaluar los efectos antihemostáticos y antitrombóticos de un inhibidor oral de FXa, APAP, en babuinos.
• Para comparar la eficacia de la administración oral frente a la parenteral de APAP.

Principales métodos:

• Utilizó un dispositivo trombogénico de dos componentes en derivaciones arteriovenosas (AV) de babuinos para inducir trombos tanto de tipo arterial como de tipo venoso.
• Se midió la deposición de plaquetas, la acumulación de fibrina, la obstrucción del flujo y los marcadores bioquímicos de la trombosis.
• APAP administrado por vía oral y por infusión directa, evaluando los niveles plasmáticos y los perfiles farmacocinéticos.
• Evaluación de la inhibición de la FXa en la FXa. ligada al trombo.

Principales resultados:

• La infusión directa de APAP redujo la formación de trombos de tipo venoso (plaquetas y fibrina), pero no los de tipo arterial.
• La APAP oral (50 mg/kg) demostró una biodisponibilidad del 5-12% y una reducción del trombo de tipo venoso pero no del trombo de tipo arterial.
• Ambas vías de administración prolongaron el tiempo de tromboplastina parcial activada y evitaron elevaciones en los marcadores de la trombosis.
• APAP inhibió la unión de FXa al trombo de una manera dependiente de la dosis.

Conclusiones:

• El inhibidor oral de FXa APAP inhibe eficazmente la formación de trombos de tipo venoso ricos en fibrina.
• APAP logra esto inactivando tanto el FXa. soluble como el ligado.
• El fármaco no afecta la función hemostática de las plaquetas, lo que indica un efecto específico en la cascada de la coagulación.