La proteína quinasa B (c-Akt) en la transducción de señales de la fosfatidilinositol-3-OH quinasa

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• La señalización celular de las células.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• La proteína quinasa B (PKB), también conocida como Rac, es el homólogo celular del oncogén v-Akt.
• PKB comparte homología de secuencia con la proteína quinasa A (PKA) y la proteína quinasa C (PKC).

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos de activación y el papel de señalización de la proteína quinasa B (PKB).
• Para explorar la relación entre PKB, fosfatidilinositol-3-OH quinasa (PI(3) K), y la señalización del factor de crecimiento.

Principales métodos:

• Estimulación de las células con factores de crecimiento (insulina, PDGF, EGF, bFGF).
• Estudios de inhibición con wortmannina (un inhibidor de PI(3) K) y mutantes dominantes negativos de PI(3) K.
• Análisis de los mutantes del receptor PDGF que carecen de actividad PI(3) K.
• Evaluación de la actividad de la PKB quinasa y la fosforilación.
• Construcción y análisis de una proteína de fusión Gag-PKB.

Principales resultados:

• La activación de PKB es inducida por la insulina, el PDGF, el EGF y el bFGF.
• La activación de PKB es dependiente de la actividad de la fosfatidilinositol-3-OH quinasa (PI(3) K.
• La actividad de la PKB quinasa se correlaciona con la fosforilación de la serina y puede activar la p70 S6-quinasa (p70S6K).

Conclusiones:

• PKB juega un papel importante en las vías de transducción de señales mediadas por PI(3)K.
• El homólogo oncogénico de v-Akt, PKB, exhibe una actividad de quinasa independiente del ligando suficiente para la señalización aguas abajo.