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Subunidad reguladora de la proteína quinasa A: estructura de deleción mutante con dominios de unión al cAMP
Y Su1, W R Dostmann, F W Herberg
1Department of Chemistry and Biochemistry, University of California, San Diego, La Jolla 92093-0654, USA.
Science (New York, N.Y.)
|August 11, 1995
Resumen
El AMP cíclico (cAMP) actúa como un segundo mensajero crucial. Su unión a las subunidades reguladoras de la proteína quinasa implica una red detallada de enlaces de hidrógeno, revelando cómo el cAMP activa cooperativamente la quinasa.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- La bioquímica es la bioquímica.
- Biología Estructural Biología estructural.
Sus antecedentes:
- El adenosina 3',5'-monofosfato (AMP cíclico o cAMP) es un segundo mensajero universal en los organismos vivos.
- En las células eucariotas, la cAMP señala principalmente a través de las proteínas cinasas dependientes de la cAMP (Protein Kinase A).
Objetivo del estudio:
- Para dilucidar la base estructural de la unión de la cAMP a su proteína receptora.
- Comprender el mecanismo de la activación de la quinasa mediada por el cAMP.
Principales métodos:
- Se utilizó cristalografía de rayos X para determinar la estructura de un mutante de deleción 1-91 de la subunidad reguladora alfa tipo I de la proteína quinasa A.
- La estructura cristalina fue refinada a una resolución de 2.8 Å.
Principales resultados:
- La estructura reveló dos dominios de enlace cAMP en tándem dentro de la subunidad reguladora.
- Cada dominio presenta una intrincada red de enlaces de hidrógeno que asegura las porciones cíclicas de fosfato y ribosa.
- La base de adenina se apila contra un anillo aromático externo, lo que contribuye a la afinidad de unión y la cooperatividad.
Conclusiones:
- La estructura determinada proporciona una explicación molecular para la unión cooperativa de cAMP a su receptor.
- Esta visión estructural aclara el mecanismo por el cual la unión de la cAMP conduce a la activación de la proteína quinasa A.