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Receptor-tirosina-cinasa y G beta gamma mediada por la activación de la MAP quinasa por una vía de señalización común
T van Biesen1, B E Hawes, D K Luttrell
1Howard Hughes Medical Institute, Department of Medicine (Cardiology), Duke University Medical Center, Durham, North Carolina 27710, USA.
Nature
|August 31, 1995
Resumen
La activación de la proteína kinasa activada por mitógeno (MAP) por los receptores acoplados a proteínas G (GPCR) implica la fosforilación de tirosina de Shc. Esto inicia una cascada de señalización a través de Shc, Grb2 y Sos, común tanto a los GPCR como a los receptores de tirosina-cinasa (RTK).
Área de la Ciencia:
- Las vías de señalización celular.
- Biología molecular La biología molecular.
- Transducción de señales de transducción de señales.
Sus antecedentes:
- Las cinasas de proteína activada por mitógeno (MAP) regulan el crecimiento celular a través de la fosforilación del factor de transcripción.
- La activación de la MAP quinasa puede ser desencadenada por los receptores de tirosina-cinasa (RTK) o los receptores acoplados a la proteína G (GPCR).
- La señalización mediada por RTK involucra a Shc, Grb2 y Sos para la activación de la quinasa MAP dependiente de Ras.
Objetivo del estudio:
- Para dilucidar el mecanismo por el cual las subunidades gamma beta de la proteína G (G beta gamma) activan las MAP quinasas.
- Para determinar si la activación de la quinasa MAP mediada por gamma G beta utiliza una vía distinta de la señalización RTK.
- Investigar el papel de la fosforilación de Shc en la activación de la quinasa MAP mediada por GPCR.
Principales métodos:
- Investigó la activación de la MAP quinasa en respuesta a la estimulación del receptor acoplado a Gi.
- Se analizó la fosforilación por tirosina de la proteína Shc.
- Examinó la asociación funcional entre Shc, Grb2 y Sos.
- Interrumpido el complejo Shc-Grb2-Sos para evaluar su papel en la señalización.
Principales resultados:
- La activación de la MAP quinasa mediada por G beta gamma por receptores acoplados a Gi está precedida por la fosforilación de tirosina Shc.
- Esta fosforilación mejora la asociación entre Shc, Grb2 y Sos.
- La interrupción del complejo Shc-Grb2-Sos anula la activación de la quinasa MAP mediada por G beta gamma.
- G beta gamma no interactúa directamente con Sos para activar la MAP quinasa.
Conclusiones:
- La activación de la MAP quinasa mediada por gamma G beta se inicia por la fosforilación de tirosina de Shc.
- La vía de señalización para la activación de la quinasa MAP mediada por G beta gamma converge con la de las RTK.
- Este estudio revela un mecanismo común para la activación de la cinasa MAP aguas abajo de los GPCR y RTK.