La fibrinólisis inhibe la agregación plaquetaria inducida por el estrés de cizallamiento

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• La hemostasis y la trombosis
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• El estrés de cizallamiento puede desencadenar trombosis arterial a través de la agregación plaquetaria.
• La agregación plaquetaria implica que el factor de von Willebrand (vWf) se una a las glicoproteínas plaquetarias (GP Ib, GP IIb/IIIa).
• El activador de plasminógeno de tipo tisular (TPA, por sus siglas en inglés) promueve la lisis de coágulos mediante la generación de plasmina, que degrada GP Ib y vWf.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el impacto de los agentes fibrinolíticos en la agregación plaquetaria inducida por el estrés de cizallamiento.
• Para aclarar el mecanismo por el cual el TPA afecta la agregación plaquetaria bajo estrés de cizallamiento patológico.

Principales métodos:

• Utilizó un viscometro rotativo de cono y placa para generar una tensión de cizallamiento patológica (120 dines/cm2).
• Se evaluó la agregación plaquetaria en plaquetas lavadas y en plasma rico en plaquetas.
• Cambios analizados en la composición multimeric de plaquetas GP Ib y vWf.

Principales resultados:

• La plasmina inhibió la agregación plaquetaria inducida por el estrés de cizallamiento, en correlación con la disminución de la GP Ib.
• El TPA inhibió significativamente la agregación plaquetaria en el plasma rico en plaquetas sin afectar al GP Ib.
• El efecto inhibidor del TPA en la agregación plaquetaria se localizó en el plasma y se relacionó con la degradación multimer de vWf.

Conclusiones:

• El TPA inhibe la agregación plaquetaria bajo estrés de cizallamiento patológico mediante la modificación de la estructura vWf.
• Esta alteración de vWf por TPA contribuye a su eficacia terapéutica en la trombosis aguda de la arteria coronaria.
• Los hallazgos ponen de relieve un nuevo mecanismo de acción del TPA más allá de la fibrinólisis directa.