La expresión y el significado funcional de los receptores del factor de necrosis tumoral en el miocardio humano

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Inmunología Inmunología.
• Cardiología Molecular Cardiología Molecular

Sus antecedentes:

• El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) es una citocina proinflamatoria implicada en las afecciones cardíacas.
• El TNF-alfa ejerce sus efectos a través de los receptores TNFR1 y TNFR2.
• El papel de los receptores de TNF en el corazón de mamíferos adultos no se había estudiado previamente.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la presencia y la importancia de los receptores de TNF en el corazón adulto.
• Para determinar el receptor específico que media los efectos negativos inotrópicos del TNF-alfa.

Principales métodos:

• Detección de ARNm y proteínas TNFR1 y TNFR2 en tejido cardíaco adulto.
• Localización inmunohistoquímica de los receptores hacia los miocitos cardíacos.
• Evaluación funcional utilizando un ensayo de movimiento celular con mutantes selectivos del TNF-alfa.

Principales resultados:

• Los corazones de adultos expresan ARNm y proteínas receptoras tanto para TNFR1 como para TNFR2.
• TNFR1 y TNFR2 fueron localizados en los miocitos cardíacos.
• Un mutante de TNF-alfa que se une a TNFR1 imitaba el efecto inotrópico negativo, mientras que el mutante de TNFR2 no tenía ningún efecto.

Conclusiones:

• El corazón humano adulto expresa tanto el TNFR1 como el TNFR2.
• Los efectos negativos inotrópicos del TNF-alfa en los miocitos cardíacos adultos se inician por la activación del TNFR1.