Selección para el receptor de células T V beta-D beta-J reorganizaciones de genes beta con especificidad para un péptido de proteína básica de mielina en lesiones cerebrales de esclerosis múltiple
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J R Oksenberg1, M A Panzara, A B Begovich
1Department of Neurology and Neurological Science, Stanford University School of Medicine, California 94305-5235.
Nature
|March 4, 1993
Resumen
Los investigadores analizaron las reorganizaciones genéticas del receptor de células T (TCR) en las placas cerebrales de la esclerosis múltiple (EM). Las secuencias específicas de TCR dirigidas a la proteína básica de mielina (MBP) prevalecieron, lo que sugiere un papel en la patogénesis de la EM.
Área de la Ciencia:
- Neuroinmunología La neuroinmunología.
- Inmunología molecular inmunología molecular.
Sus antecedentes:
- La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad desmielinizante inflamatoria del sistema nervioso central.
- Se observa una respuesta inmune celular restringida en la EM.
- La especificidad del antígeno de las respuestas de las células T, particularmente hacia la proteína básica de mielina (MBP), aún no se ha aclarado completamente.
Objetivo del estudio:
- Para investigar las reorganizaciones genéticas del receptor de células T (TCR) en las placas cerebrales de EM.
- Determinar si las respuestas de las células T en la EM son específicas del antígeno, centrándose en MBP.
- Para comparar los reordenamientos de TCR en lesiones de EM con clones conocidos de células T específicas de MBP.
Principales métodos:
- Análisis de las reorganizaciones del gen TCR directamente de las placas cerebrales de EM.
- Utilizó la reacción en cadena de la polimerasa en el ARN mensajero transcrito inverso.
- Comparó TCRs de placa de EM con TCRs de clones de células T específicos de MBP y modelos de ratas experimentales de encefalomielitis alérgica (EAE).
Principales resultados:
- Se detectaron genes V beta 5.2 reorganizados en pacientes con EM HLA-DRB1 * 1501, DQA1 * 0102, DQB1 * 0602, DPB1 * 0401 positivos.
- Identificó motivos comunes de la secuencia beta V beta 5.2-D beta-J beta en placas de EM, uno que coincide con un clon de células T específicas del péptido MBP 89-106.
- Se encontró que las secuencias VDJ específicas para un epítopo MBP constituían el 40% de las reorganizaciones TCR V beta 5.2 en lesiones de EM, con secuencias similares en modelos de EAE en ratas.
Conclusiones:
- Las células T con reorganizaciones específicas de TCR dirigidas a MBP son prevalentes en las lesiones cerebrales de la EM.
- Estos hallazgos sugieren que las células T con este TCR reorganizado pueden desempeñar un papel crítico en la patogénesis de la EM.
- El estudio proporciona evidencia de respuestas de células T específicas de antígenos en la EM, particularmente contra MBP.