La proteína Sex-lethal antagoniza el factor de empalme U2AF para regular el empalme alternativo del pre-ARNm...

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.

Sus antecedentes:

• La diferenciación sexual somática en Drosophila melanogaster es un modelo para el empalme alternativo.
• La proteína Sex-lethal (Sxl) controla el empalme alternativo del gen del transformador (tra).
• Sxl activa un sitio de empalme de 3' específico de la hembra y reprime un sitio predeterminado.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar el mecanismo molecular del empalme alternativo mediado por Sxl de tra pre-mRNA.
• Para investigar cómo Sxl regula la selección del sitio de empalme in vitro.
• Para determinar la base del interruptor del sitio de empalme.

Principales métodos:

• Desarrollo de un sistema de empalme in vitro para estudiar la regulación del tra-pre-ARNm.
• Análisis de la unión de la proteína Sxl al tracto polipirimidino del tra pre-mRNA.
• Investigando el papel del factor de empalme U2AF y su dominio efector.

Principales resultados:

• Sxl inhibe el empalme en el sitio predeterminado no específico del sexo al unirse a su tracto polipirimidino.
• La unión Sxl bloquea el factor de empalme esencial U2AF de la unión al sitio predeterminado.
• Este bloqueo permite a U2AF activar el sitio de empalme específico de la hembra de menor afinidad.
• Un dominio efector en U2AF, ausente en Sxl, determina sus actividades opuestas.

Conclusiones:

• Sxl actúa como un represor de empalme al interferir con la unión de U2AF al tracto polipirimidino por defecto.
• La actividad diferencial de Sxl y U2AF se debe a la presencia o ausencia de un dominio específico del efector de empalme.
• Este mecanismo explica cómo Sxl media el empalme específico femenino del gen tra en Drosophila.