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El repertorio sesgado de receptores de células T en gemelos genéticamente idénticos se correlaciona con la esclerosis
U Utz1, W E Biddison, H F McFarland
1Neuroimmunology Branch, National Institute of Neurological Disorders and Stroke, NIH, Bethesda, Maryland 20892.
Nature
|July 15, 1993
Resumen
La susceptibilidad a la esclerosis múltiple (EM) involucra factores genéticos y ambientales. En gemelos idénticos, el uso diferente del receptor de células T (TCR) sugiere que los factores ambientales moldean el repertorio de TCR en pacientes con EM.
Área de la Ciencia:
- Neuroinmunología La neuroinmunología.
- Genética La genética.
- Enfermedades autoinmunes Las enfermedades autoinmunes.
Sus antecedentes:
- La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune mediada por células T con causas desconocidas.
- Factores genéticos como el HLA y los genes del receptor de células T (TCR) influyen en la susceptibilidad a la EM.
- Los factores ambientales también pueden desempeñar un papel en la patogénesis de la EM.
Objetivo del estudio:
- Investigar el papel de los genes TCR en la EM comparando el uso de TCR en gemelos monocigóticos.
- Para analizar las diferencias en el repertorio de TCR entre gemelos idénticos concordantes y discordantes para la EM.
- Comprender cómo los factores exógenos o la propia enfermedad dan forma al repertorio de TCR en la EM.
Principales métodos:
- Comparación del uso de TCR en pares de gemelos monocigóticos (concordantes y discordantes para la EM).
- Estimulación de antígenos con proteína básica de mielina y toxoide del tétanos.
- Análisis de la selección de la cadena alfa V en respuesta a antígenos propios y extraños.
Principales resultados:
- Tanto el control como los conjuntos de gemelos concordantes mostraron una selección similar de la cadena alfa V después de la estimulación del antígeno.
- Los conjuntos de gemelos discordantes exhibieron una selección diferente de TCR después de la estimulación del antígeno.
- Se observó un repertorio sesgado de TCR en pacientes con EM en comparación con sus gemelos idénticos no afectados.
Conclusiones:
- Los factores exógenos o el proceso de la enfermedad dan forma al repertorio de TCR en pacientes con EM.
- El sesgo del repertorio de TCR puede contribuir a la patogénesis de la EM y otras enfermedades mediadas por células T.
- Este estudio pone de relieve la interacción entre la predisposición genética y las influencias ambientales en la EM.