Requisitos de costimulación diferencial de células T en ratones con deficiencia de CD28

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología celular Biología celular.
• La medicina molecular es una medicina molecular.

Sus antecedentes:

• La activación de las células T requiere tanto la estimulación del receptor de células T (TCR) como las señales costimuladoras para una respuesta inmune óptima.
• Se cree que la molécula CD28 y su ligando B7 proporcionan una señal costimulatoria esencial para la activación completa de las células T.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de CD28 en la activación de las células T y las respuestas inmunes in vivo.
• Para determinar si CD28 es esencial para todas las funciones de las células T o si existen vías costimuladoras alternativas.

Principales métodos:

• Generación de una cepa de ratón con un gen CD28 defectuoso (CD28-/-).
• Análisis del desarrollo de células T y B en ratones con deficiencia de CD28.
• Evaluación de las respuestas de los linfocitos T a las lectinas, incluida la producción de interleucina-2 (IL-2) y la expresión alfa del receptor IL-2.
• Evaluación de las concentraciones de inmunoglobulina y la actividad de las células T auxiliares.
• Estudios de infección con el virus de la estomatitis vesicular y el virus de la coriomeningitis linfocítica para evaluar las respuestas inmunes.

Principales resultados:

• El desarrollo de células T y B fue normal en ratones con deficiencia de CD28.
• Los linfocitos T de los ratones CD28-/- mostraron respuestas alteradas a las lectinas, con reducción de la producción de IL-2 y la expresión alfa del receptor IL-2.
• Las concentraciones basales de inmunoglobulinas fueron significativamente más bajas en ratones con deficiencia de CD28.
• La actividad de las células T auxiliares y el cambio de clase de inmunoglobulina disminuyeron después de la infección viral.
• La inducción de células T citotóxicas y la hipersensibilidad de tipo retrasado aún se observaron en ratones CD28-/- .

Conclusiones:

• CD28 es esencial para la activación óptima de las células T, la producción de IL-2 y las respuestas de inmunoglobulina.
• A pesar del deterioro, CD28 no se requiere para todas las respuestas de las células T in vivo, como la inducción citotóxica de las células T y la hipersensibilidad de tipo retrasado.
• Es probable que existan vías costimuladoras alternativas y que puedan apoyar ciertas funciones de las células T en ausencia de CD28.