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La inhibición de la replicación viral por el óxido nítrico sintasa inducida por interferón-gamma inducida por el
G Karupiah1, Q W Xie, R M Buller
1Laboratory of Viral Diseases, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892.
Science (New York, N.Y.)
|September 10, 1993
Resumen
Los efectos antivirales del interferón-gamma (IFN-gamma) se basan en la producción de óxido nítrico (NO). La mejora de la síntesis de NO en células o ratones aumenta la actividad antiviral, demostrando NO NO.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Virología Virología.
- Biología celular Biología celular.
Sus antecedentes:
- Los interferones (IFN) son citoquinas conocidas por inducir estados antivirales en varios tipos de células.
- Los mecanismos precisos por los cuales los IFN confieren protección antiviral no están completamente aclarados para todos los tipos de células y virus.
- El óxido nítrico (NO) es una molécula de señalización con diversas funciones fisiológicas, incluidas funciones antimicrobianas potenciales.
Objetivo del estudio:
- Investigar el papel del óxido nítrico (NO) en la mediación de la actividad antiviral del interferón-gama (IFN-gama).
- Para determinar si la síntesis de NO es necesaria y/o suficiente para los efectos antivirales de IFN-gamma contra virus específicos.
- Explorar el potencial terapéutico de la modulación de la producción de NO para las infecciones virales.
Principales métodos:
- Replicación viral evaluada en macrófagos de ratón y células epiteliales tratadas con IFN-gamma.
- Utilizó inhibidores de la NO sintasa y compuestos generadores de NO para modular los niveles de NO.
- Células epiteliales trasfectadas con ADNc de NO sintasa inducible.
- Se administraron inhibidores de la NO sintasa a ratones infectados con el virus de la ectromélia.
Principales resultados:
- La inhibición de IFN-gamma de la ectromélia, la vacuna y la replicación del virus herpes simplex-1 en los macrófagos se correlacionó con la producción de NO.
- La inhibición de la NO sintasa restauró la replicación viral en los macrófagos tratados con IFN-gamma.
- Las células epiteliales que carecen de síntesis de NO restringían la replicación viral tras la inducción de la NO sintasa o la generación de NO.
- La inhibición de la NO sintasa exacerbó la infección por el virus de la ectromélia en ratones, lo que condujo a la viruela de ratón grave.
Conclusiones:
- La inducción de la NO sintasa es un componente crítico de la actividad antiviral de IFN-gamma en los macrófagos.
- La producción de NO es tanto necesaria como suficiente para una porción significativa del efecto antiviral de IFN-gamma.
- La modulación de la síntesis de NO representa una estrategia terapéutica potencial para el manejo de infecciones virales.