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cGMP moviliza el Ca2+ intracelular en huevos de erizo de mar estimulando la síntesis cíclica de ADP-ribosa
A Galione1, A White, N Willmott
1University Department of Pharmacology, University of Oxford, UK.
Nature
|September 30, 1993
Resumen
El monofosfato cíclico de guanosina (cGMP) activa la síntesis de ADP-ribosa cíclica (cADPR) a partir de beta-NAD+ mediante la estimulación de la ADP-ribosil ciclasa. Este hallazgo revela una nueva vía de señalización para la liberación de calcio en las células.
Área de la Ciencia:
- Biología celular Biología celular.
- La bioquímica es la bioquímica.
- Transducción de señales Transducción de señales.
Sus antecedentes:
- Las hormonas y los neurotransmisores elevan el calcio intracelular (Ca2+) a través de los receptores de la superficie celular, iniciando respuestas celulares.
- Las reservas internas de Ca2+ a menudo sirven como fuente, lo que requiere mensajeros intracelulares para retransmitir señales de la membrana plasmática.
- La ADP-ribosa cíclica (cADPR) es un activador endógeno propuesto para la liberación de Ca2+ inducida por Ca2+ a través de los receptores de ryanodina en varios tipos de células.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el papel del monofosfato de guanosina 3',5'-cíclico (cGMP) en la regulación de la síntesis de ADP-ribosa cíclica (cADPR).
- Para determinar si cGMP influye en la actividad de ADP-ribosil ciclasa, la enzima responsable de la síntesis de cADPR.
- Para dilucidar un nuevo mecanismo de señalización que involucra cGMP y cADPR en la comunicación celular.
Principales métodos:
- Los experimentos se llevaron a cabo utilizando huevos de erizo de mar y homogenatos de huevo.
- El estudio se centró en la síntesis enzimática de cADPR a partir de beta-NAD+.
- Se evaluó el efecto del cGMP en la actividad de la ADP-ribosil ciclasa.
Principales resultados:
- Se demostró una nueva función del monofosfato de guanosina 3',5'-cíclico (cGMP) en la estimulación de la síntesis de cADPR.
- Se demostró que el cGMP activa la ADP-ribosil ciclasa, lo que lleva a un aumento de la producción de cADPR a partir del beta-NAD+.
- Esta activación se produjo tanto en huevos de erizo de mar intactos como en homogenados de huevos.
Conclusiones:
- cGMP actúa como un nuevo estimulador de la síntesis de cADPR mediante la activación de la ADP-ribosil ciclasa.
- Esta vía sugiere que la cADPR puede transducir señales originadas en receptores de superficie celular o transmisores gaseosos vinculados a la producción de GMPc.
- Los hallazgos proporcionan nuevos conocimientos sobre las complejas redes de señalización que regulan la homeostasis del calcio intracelular.