Regulación de los canales de potasio mediante antihistamínicos sin sedación

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• Farmacología Farmacología.
• Electrofisiología y electrofisiología.

Sus antecedentes:

• Los antihistamínicos no sedantes terfenadina y astemizol están relacionados con la prolongación del intervalo QT y las arritmias ventriculares.
• Los canales de potasio son cruciales para la repolarización cardíaca.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el impacto de los antihistamínicos no sedantes en la función cardíaca de los canales de potasio.
• Para aclarar los mecanismos electrofisiológicos subyacentes a la cardiotoxicidad inducida por antihistamínicos.

Principales métodos:

• Técnica de pinza de parche de célula completa en miocitos ventriculares aislados de ratas y conejillos de indias.
• Inhibición farmacológica e inactivación eléctrica de los canales no potásicos.
• Evaluación de las corrientes de potasio de rectificador de entrada (IK1), rectificador de retraso (IK) y corrientes de potasio de salida transitorias (I(a)).

Principales resultados:

• La terfenadina y el astemizol suprimieron los canales IK1 de una manera dependiente de la tensión (17-50%).
• Ambos fármacos inhibían el componente sostenido de los canales I (((to) (23%) y IK (sólo la terfenadina, 9%) en concentraciones > 0,1 mumol/L.
• Los efectos inhibidores fueron dependientes de la dosis y reversibles.

Conclusiones:

• La proarritmia inducida por antihistamínicos es probablemente debido al bloqueo de los canales de potasio.
• El bloqueo de los canales IK1, I(to) e IK retrasa la repolarización, prolonga el intervalo QT y aumenta la susceptibilidad a las arritmias.
• Se recomienda precaución al prescribir estos antihistamínicos, especialmente en pacientes en riesgo.