La señalización defectuosa a través de los receptores de antígenos de células T y B en células linfoides que carecen...

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Los oncogenes son oncogenes.

Sus antecedentes:

• El producto del proto-oncogén vav, p95vav (Vav), es la tirosina fosforilada en las células T y B tras la estimulación del receptor.
• Vav contiene motivos que sugieren un papel en las vías de transducción de señales.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar la función in vivo del gen vav en el desarrollo y activación de las células T y B.
• Investigar las consecuencias de la deficiencia de vav en las poblaciones de células inmunes y respuestas.

Principales métodos:

• Se utilizaron células madre embrionarias dirigidas al gen vav para crear modelos con deficiencia genética.
• Empleó la complementación de RAG-2-/- blastocisto para generar vav(-/-) -RAG-2-/- quimeras.
• Se evaluaron las poblaciones de células T y B, la estructura del timo y las respuestas celulares a diversos estímulos.

Principales resultados:

• Las quimeras con deficiencia de Vav exhibieron atrofia del timo y reducción de las células T periféricas.
• Se observó una ausencia completa de células B-1 (CD5+) peritoneas, a pesar de los números totales normales de células B.
• Las células T y B deficientes en Vav mostraron hiporeactividad a la estimulación del receptor de antígenos.
• Las células T con deficiencia de Vav proliferaron tras la estimulación con el éster de forbol y el ionóforo de calcio.
• Las células B con deficiencia de Vav respondieron normalmente a la estimulación del mitógeno bacteriano y del ligando CD40.

Conclusiones:

• Estableció un papel crítico in vivo para vav en la regulación del desarrollo de células T y B.
• Se demostró que vav es esencial para la activación adecuada de las células T y B y la señalización a través de los receptores de antígenos.
• Destacó el requisito específico de vav para el desarrollo de células B-1 peritoneas.