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La clonación de un homólogo bcl-2 por la interacción con el adenovirus E1B 19K
S N Farrow1, J H White, I Martinou
1Molecular Science Department, Glaxo Research and Development Ltd, Greenford, Middlesex, UK.
Nature
|April 20, 1995
Resumen
La proteína del adenovirus E1B 19K inhibe la muerte celular programada al dirigirse a las proteínas celulares. Un miembro de la familia bcl-2 recientemente identificado, bak, se une a E1B 19K y acelera la apoptosis cuando se sobreexpresa.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Virología Virología.
- Biología celular Biología celular.
Sus antecedentes:
- Los virus de ADN a menudo codifican proteínas que inhiben la apoptosis para evadir las respuestas inmunes del huésped.
- Se sabe que la proteína E1B 19K del adenovirus suprime la apoptosis desencadenada por varios estímulos, incluidos E1A y TNF-alfa.
- Los mecanismos moleculares precisos que subyacen a la inhibición de la apoptosis mediada por E1B 19K no están completamente esclarecidos.
Objetivo del estudio:
- Para identificar las proteínas celulares que interactúan con la proteína E1B 19K del adenovirus.
- Para caracterizar la función de estas proteínas que interactúan en la regulación de la apoptosis.
- Para comprender la base molecular de la actividad anti-apoptótica de E1B 19K.
Principales métodos:
- Cribado de dos híbridos de levadura para identificar socios de unión celular de E1B 19K.
- Los ensayos de coinmunoprecipitación confirman las interacciones proteína-proteína.
- Estudios de sobreexpresión en células neuronales para evaluar el papel de las proteínas identificadas en la apoptosis.
Principales resultados:
- Se identificaron tres proteínas celulares que se unen a la proteína E1B 19K del adenovirus.
- Una proteína identificada es un nuevo miembro de la familia bcl-2, designado bak (antagonista/asesino homólogo de bcl-2).
- Bak se une tanto a E1B 19K como a Bcl-XL, y su sobreexpresión en las neuronas privadas de factor de crecimiento nervioso acelera la apoptosis y anula el efecto protector de E1B 19K.
Conclusiones:
- La proteína del adenovirus E1B 19K interactúa con las proteínas celulares, incluida la recién descubierta proteína bak.
- Bak, un miembro pro-apoptótico de la familia bcl-2, juega un papel en la regulación de la apoptosis y puede ser blanco de las proteínas virales.
- Estos hallazgos proporcionan información sobre los mecanismos moleculares por los cuales el adenovirus E1B 19K inhibe la apoptosis, que implica la interacción con los componentes de la vía de muerte celular.