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Deficiencias neuronales, que no involucran a las neuronas motoras, en ratones que carecen de BDNF y / o NT4
J C Conover1, J T Erickson, D M Katz
1Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Tarrytown, New York 10591, USA.
Nature
|May 18, 1995
Resumen
Las tirosinacinasas del receptor TrkB se unen a múltiples neurotrofinas. Los estudios en ratones que carecen de factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) o neurotrofina-4 (NT4) revelan requisitos neuronales distintos, lo que sugiere que otros ligandos activan TrkB in vivo.
Área de la Ciencia:
- La neurociencia es la neurociencia.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Genética La genética.
Sus antecedentes:
- Los factores de crecimiento nervioso y las neurotrofinas utilizan las tirosinacinasas del receptor Trk para la señalización neuronal.
- Se sabe que los receptores TrkB se unen al factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y a la neurotropina-4 (NT4) in vitro.
- La especificidad del ligando in vivo del receptor TrkB sigue siendo incompletamente entendida, ya que los ratones con deficiencia de TrkB exhiben fenotipos más severos que los ratones con deficiencia de BDNF.
Objetivo del estudio:
- Investigar la función in vivo de TrkB e identificar sus ligandos potenciales más allá de BDNF y NT4.
- Para aclarar los requisitos específicos de neurotrofinas de las distintas poblaciones neuronales.
- Para explorar la posibilidad de ligandos alternativos que activen TrkB in vivo.
Principales métodos:
- Generación y análisis de ratones knockout que carecen de NT4, BDNF o ambas neurotropinas.
- Caracterización fenotípica de ratones mutantes, centrada en los defectos neurológicos y la supervivencia neuronal.
- Análisis comparativo de ratones con deficiencia de TrkB con ratones con deficiencia de neurotrofinas.
Principales resultados:
- Los ratones que carecían de NT4 no mostraron defectos neurológicos significativos y vivieron mucho tiempo.
- Se observaron distintas dependencias de neurotrofinas: las neuronas vestibulares y trigéminas requieren BDNF, mientras que las neuronas nodosa-petrosas necesitan tanto BDNF como NT4.
- El número de neuronas motoras no se vio afectado en ratones que carecían tanto de BDNF como de NT4, a pesar de la severa reducción en ratones con deficiencia de TrkB.
Conclusiones:
- La señalización de TrkB in vivo involucra ligandos más allá de BDNF y NT4, siendo la neurotropina-3 (NT3) un candidato potencial.
- Las poblaciones neuronales exhiben requisitos diferenciales para neurotrofinas específicas mediadas por los receptores Trk.
- Los hallazgos destacan la complejidad de la señalización de neurotrofinas y el uso de receptores en el sistema nervioso.