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Estimulación directa de la vía Jak/STAT por el receptor de la angiotensina II AT1
M B Marrero1, B Schieffer, W G Paxton
1Department of Pathology, Emory University, Atlanta, Georgia 30322, USA.
Nature
|May 18, 1995
Resumen
La angiotensina II activa rápidamente las quinasas intracelulares Jak2 y Tyk2 en las células del músculo liso. Esto sugiere que los receptores acoplados a la proteína G señalan a través de vías típicamente utilizadas por los receptores de citoquinas.
Área de la Ciencia:
- Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
- La señalización molecular.
- Fisiología Celular Fisiología celular
Sus antecedentes:
- La molécula efector del sistema renina-angiotensina, la angiotensina II, media los efectos hemodinámicos a través de los receptores AT1.
- Los receptores AT1 son miembros de la superfamilia de receptores acoplados a la proteína G.
- Comprender las vías de señalización de la angiotensina II es crucial para la investigación cardiovascular.
Objetivo del estudio:
- Para investigar las vías de señalización intracelular activadas por la angiotensina II en las células del músculo liso aórtico de rata.
- Para determinar si la activación del receptor AT1 implica la fosforilación de la tirosina de las quinasas intracelulares.
- Explorar el vínculo potencial entre los receptores acoplados a la proteína G y las vías de señalización de los receptores de citoquinas.
Principales métodos:
- Tratamiento de las células del músculo liso aórtico de rata con angiotensina II.
- Análisis de la fosforilación de la tirosina en las quinasas intracelulares (Jak2, Tyk2) y las proteínas STAT (STAT1, STAT2).
- Evaluación de la actividad de Jak2 y co-precipitación de Jak2 con el receptor AT1.
Principales resultados:
- La angiotensina II indujo rápidamente la fosforilación por tirosina de Jak2 y Tyk2 en las células del músculo liso.
- Se observó un aumento de la actividad de Jak2 después de la estimulación de la angiotensina II.
- STAT1 y STAT2 también fueron rápidamente fosforilados por tirosina en respuesta a la angiotensina II.
- Se encontró que Jak2 co-precipita con el receptor AT1.
Conclusiones:
- La señalización de la angiotensina II a través de los receptores AT1 implica la activación rápida de las quinasas intracelulares Jak2 y Tyk2.
- Estos hallazgos sugieren que los receptores acoplados a la proteína G pueden utilizar las vías de fosforilación intracelular típicamente asociadas con los receptores de citoquinas.
- Este estudio revela un nuevo mecanismo de señalización para la angiotensina II con posibles implicaciones para las enfermedades cardiovasculares.