Los antígenos no peptídicos naturales y sintéticos reconocidos por las células T gamma delta humanas

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Microbiología Microbiología.

Sus antecedentes:

• Los linfocitos T utilizan los receptores alfa beta o gamma delta de las células T (TCR).
• Mientras que las células T alfa beta reconocen los antígenos péptidos presentados por las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), los mecanismos de reconocimiento y las funciones de las células T gamma delta siguen siendo en gran medida desconocidas.
• Un subconjunto significativo de células T gamma delta humanas, que expresan genes de línea germinal V gamma 2 y V delta 2, se encuentran en lesiones micobacterianas y reaccionan a antígenos bacterianos y parasitarios.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar los antígenos específicos reconocidos por las células T humanas V gamma 2V delta 2.
• Para identificar los antígenos naturales no peptídicos producidos por las micobacterias que estimulan las células T gamma delta.
• Para contrastar las capacidades de reconocimiento de antígenos de las células T gamma delta con las de las células T alfa beta.

Principales métodos:

• Síntesis de fosfatos monoalquilo para imitar los antígenos de las micobacterias.
• Identificación de antígenos micobacterianos naturales utilizando ensayos de estimulación de células T V gamma 2V delta 2.
• Modificación química de antígenos identificados (por ejemplo, sustitución de fosfato, eliminación de doble enlace) para evaluar el impacto en la actividad antigénica.

Principales resultados:

• El pirofosfato de isopentenilo y los derivados relacionados del pirofosfato de prenilo fueron identificados como antígenos naturales reconocidos por las células T humanas V gamma 2V delta 2 T.
• Estos compuestos identificados están involucrados en la biosíntesis de compuestos poliisoprenoides en células microbianas y de mamíferos.
• Modificaciones como la sustitución de pirofosfato por fosfato o la eliminación del doble enlace disminuyeron significativamente la actividad antigénica de estos compuestos.

Conclusiones:

• Las células T gamma delta humanas, específicamente el subconjunto V gamma 2V delta 2, pueden reconocer pequeños antígenos no peptídicos de origen natural.
• Este mecanismo de reconocimiento difiere fundamentalmente del reconocimiento del antígeno del péptido ligado al MHC por las células T alfa beta.
• Los hallazgos proporcionan información crítica sobre las diversas estrategias de reconocimiento de antígenos empleadas por diferentes poblaciones de células T en el sistema inmunológico.