Un inhibidor viral de los transportadores de péptidos para la presentación del antígeno

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Virología Virología.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Los linfocitos T citotóxicos (CTL) reconocen los péptidos virales presentados por las moléculas de clase I del CMH.
• La generación de péptidos ocurre en el citoplasma y la translocación al retículo endoplasmático (ER) está mediada por el transportador asociado con el procesamiento de antígenos (TAP).
• Se supone que la proteína ICP47 del virus del herpes simple (HSV) interfiere con la vigilancia inmune al retener moléculas de clase I del MHC en la sala de emergencias.

Objetivo del estudio:

• Investigar el mecanismo por el cual la proteína ICP47 del HSV interfiere con la presentación del antígeno.
• Para determinar si el ICP47 inhibe el transporte de péptidos en el ER.

Principales métodos:

• ICP47 se expresó en células HeLa bajo un promotor inducible.
• Se evaluó el transporte de péptidos a través de la membrana ER.
• Se evaluó el efecto de la transfección TAP murina en la inhibición de ICP47.
• Se examinó la localización de ICP47 y la asociación con TAP.

Principales resultados:

• La expresión de ICP47 inhibió el transporte de péptidos en el ER, impidiendo que las moléculas nacientes de MHC clase I adquieran péptidos.
• Esta inhibición fue revertida por la transfección con TAP murino.
• Se encontró que ICP47 se colocaliza y se asocia físicamente con TAP.

Conclusiones:

• HSV ICP47 inhibe la translocación de péptidos en el ER, un nuevo mecanismo para la evasión inmune viral.
• ICP47 interfiere directamente con la función del transportador asociado con el procesamiento de antígenos (TAP).
• La comprensión de este mecanismo proporciona información sobre las estrategias virales para evadir las respuestas inmunes del huésped.