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Aminophylline para la neurotoxicidad inducida por el metotrexato
J C Bernini1, D W Fort, J C Griener
1Department of Pediatrics, University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, USA.
Lancet (London, England)
|March 4, 1995
Resumen
El tratamiento con metotrexato para la leucemia infantil puede causar neurotoxicidad. Este estudio sugiere que la liberación de adenosina en el sistema nervioso central media esta toxicidad y que la aminofilina puede aliviar los síntomas.
Área de la Ciencia:
- Oncología Pediátrica Oncología Pediátrica.
- La neurociencia es la neurociencia.
- Farmacología Farmacología.
Sus antecedentes:
- El metotrexato es un tratamiento crítico para la leucemia linfoblástica aguda en niños.
- La neurotoxicidad inducida por el metotrexato presenta síntomas como parálisis, convulsiones y dolores de cabeza, con una fisiopatología desconocida.
- La adenosina, un depresor del sistema nervioso central, está implicada en los efectos antiinflamatorios del metotrexato a través de la inhibición de la síntesis de purinas.
Objetivo del estudio:
- Investigar si la liberación de adenosina del sistema nervioso central contribuye a la neurotoxicidad del metotrexato en niños.
- Para determinar si la aminofilina puede aliviar la neurotoxicidad inducida por el metotrexato desplazando la adenosina de sus receptores.
Principales métodos:
- Se administró aminofilina (2,5 mg/kg) a 6 niños con neurotoxicidad inducida por metotrexato que no respondieron a los tratamientos estándar.
- Se midieron las concentraciones de adenosina en el líquido cefalorraquídeo (LCR) en niños que recibieron metotrexato, pacientes recién diagnosticados y controles no tratados.
Principales resultados:
- La resolución completa de la neurotoxicidad se produjo en 4 de los 6 pacientes tratados con aminofilina; otros 2 mostraron una mejoría significativa.
- Los niveles de adenosina en el LCR fueron significativamente elevados en los niños que recibieron metotrexato en comparación con los grupos de control (media de 217 frente a 51 nmol/L).
Conclusiones:
- La neurotoxicidad subaguda del metotrexato en niños puede estar mediada por niveles elevados de adenosina en el sistema nervioso central.
- La aminofilina muestra potencial como un tratamiento eficaz para aliviar la neurotoxicidad inducida por el metotrexato.