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Funciones esenciales de las sinapsinas I y II en la regulación de las vesículas sinápticas
T W Rosahl1, D Spillane, M Missler
1Department of Molecular Genetics, University of Texas Southwestern Medical School, Dallas 75235, USA.
Nature
|June 8, 1995
Resumen
Las sinapsinas son fosfoproteínas cruciales para la función de las vesículas sinápticas. Su ausencia en ratones knockout conduce a convulsiones y deterioro de la aceleración del tráfico de las vesículas sinápticas durante la estimulación.
Área de la Ciencia:
- La neurociencia es la neurociencia.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Biología celular Biología celular.
Sus antecedentes:
- Las sinapsinas son fosfoproteínas que recubren las vesículas sinápticas, que comprenden el 9% de la proteína de la vesícula.
- Sus funciones precisas en la función sináptica y la dinámica de las vesículas no se comprenden completamente.
Objetivo del estudio:
- Para investigar las funciones de la sinapsin I y la sinapsin II mediante el análisis de ratones knockout.
- Para determinar la necesidad de las sinapsinas para el crecimiento de las neuritas, la sinaptogénesis y el tráfico de las vesículas sinápticas.
Principales métodos:
- Generación y análisis de ratones knockout que carecen de sinapsin I, sinapsin II o ambos.
- Evaluación de la viabilidad, la fertilidad, las anomalías anatómicas, la frecuencia de las convulsiones y la función sináptica (potenciación post-tetánica, depresión sináptica).
- Cuantificación de las proteínas de la membrana de las vesículas sinápticas intrínsecas y periféricas y el número de vesículas sinápticas.
Principales resultados:
- Los ratones sinapsin knockout son viables y fértiles sin anormalidades graves, pero exhiben convulsiones proporcionales a los alelos mutantes.
- La sinapsin-II y los nocauts dobles muestran una potenciación post-tetánica reducida y una depresión sináptica grave.
- Las proteínas intrínsecas de las vesículas sinápticas y el número de vesículas se reducen en los knockouts, particularmente en los knockouts dobles.
Conclusiones:
- Las sinapsinas no son esenciales para el tráfico básico de las vesículas sinápticas, el crecimiento de las neuritas o la sinaptogénesis.
- Las sinapsis son críticas para acelerar el tráfico de las vesículas sinápticas durante la estimulación repetitiva.
- El reclutamiento deficiente o el deterioro de la maduración de las vesículas en la zona activa pueden explicar los fenotipos observados.