El metabolito persistente del DDT p,p'-DDE es un potente antagonista del receptor de andrógenos

Área de la Ciencia:

• Endocrinología Endocrinología.
• Toxicología ambiental y toxicología ambiental.
• Biología Reproductiva Biología Reproductiva.

Sus antecedentes:

• Los informes de anormalidades en el desarrollo sexual masculino en la vida silvestre y en los seres humanos se correlacionan con la introducción de sustancias químicas estrogénicas como el DDT.
• Las alteraciones fenotípicas a menudo se atribuyen a la mediación del receptor de estrógenos, pero la inhibición de las vías del receptor de andrógenos también es una posibilidad.

Objetivo del estudio:

• Investigar el mecanismo por el cual el metabolito p,p'-DDE del DDT afecta el desarrollo sexual masculino.
• Para determinar si la p,p'-DDE interactúa con los receptores de estrógenos o andrógenos.

Principales métodos:

• Evaluó la capacidad de unión de p,p'-DDE al receptor de estrógeno.
• Se examinó el efecto de la p,p'-DDE en la unión de andrógenos al receptor de andrógenos.
• Evaluación de la actividad y acción transcripcional inducida por andrógenos en ratas machos expuestas a p,p'-DDE.

Principales resultados:

• p,p '-DDE demostró una afinidad de unión mínima para el receptor de estrógeno.
• p,p'-DDE inhibió significativamente la unión de los andrógenos al receptor de andrógenos.
• La actividad y acción transcripcional inducida por andrógenos fueron inhibidas por p,p' -DDE en ratas machos en desarrollo, puberal y adulto.

Conclusiones:

• Los hallazgos sugieren que la interrupción del desarrollo sexual masculino por p,p'-DDE puede estar mediada a través del receptor de andrógenos, no del receptor de estrógenos.
• Esta investigación identifica un nuevo mecanismo para las anomalías reproductivas inducidas por químicos ambientales.