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Propagación no genética de las propiedades específicas de la cepa de la proteína prion de la tembladera
R A Bessen1, D A Kocisko, G J Raymond
1Laboratory of Persistent Viral Diseases, Rocky Mountain Laboratories, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Hamilton, Montana 59840, USA.
Nature
|June 22, 1995
Resumen
Los agentes infecciosos que causan encefalopatías espongiformes transmisibles, como el scrapie, pueden ser exclusivamente de proteínas. Este estudio muestra que las variaciones en la estructura de las proteínas priónicas pueden explicar las diferencias en las cepas de enfermedades, apoyando la hipótesis de la proteína única.
Área de la Ciencia:
- La neurociencia es la neurociencia.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Enfermedades infecciosas Enfermedades infecciosas.
Sus antecedentes:
- Las encefalopatías espongiformes transmisibles (ETS) están relacionadas con la proteína priónica resistente a la proteasa (PrPSc).
- La hipótesis de la proteína sola requiere variaciones estructurales de PrPSc para explicar las diferencias de cepas de patógenos, a diferencia de las mutaciones de ácido nucleico.
- Se han observado distintas variaciones estructurales en PrPSc entre las cepas hiper (HY) y somnolienta (DY) de encefalopatía transmisible de visón (TME).
Objetivo del estudio:
- Investigar si las propiedades específicas de la cepa PrPSc se transmiten a la proteína priónica precursora (PrPC) durante la formación de novo de PrPSc.
- Para determinar la base molecular de la diversidad de cepas de scrapie.
Principales métodos:
- Utilizó un sistema libre de células para estudiar la conversión de PrPC sensible a la proteasa a PrPSc resistente a la proteasa.
- Comparó los productos de conversión de las cepas HY y DY TME de PrPSc.
Principales resultados:
- El PrPSc de las cepas HY y DY TME convirtió con éxito el PrPC en dos conjuntos distintos de productos PrP resistentes a las proteasas.
- Se demostró que los patrones de escisión específicos de la cepa de PrPSc por la proteinasa K se mantienen durante la conversión.
Conclusiones:
- La autopropagación de los polímeros PrPSc con estructuras tridimensionales distintas proporciona una fuerte evidencia de la base molecular de las cepas de scrapie.
- Apoya la hipótesis de la proteína única para el origen y la diversidad de las EET.