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Probucol protege contra la cardiomiopatía por adriamicina sin interferir con su efecto antitumoral
N Siveski-Iliskovic1, M Hill, D A Chow
1Division of Cardiovascular Sciences, Faculty of Medicine, University of Manitoba, Winnipeg, Canada.
Circulation
|January 1, 1995
Resumen
Probucol (PROB) previene completamente el daño cardíaco inducido por la adriamicina (ADR) en ratas al mantener el estado antioxidante del corazón. Esta protección no compromete la eficacia de la ADR contra los tumores, ofreciendo una estrategia terapéutica prometedora.
Área de la Ciencia:
- Cardiología Cardiología.
- Farmacología Farmacología.
- Oncología Oncología.
Sus antecedentes:
- La Adriamicina (ADR) es un potente antibiótico antitumoral cuyo uso clínico está limitado por la cardiotoxicidad, incluida la cardiomiopatía y la insuficiencia cardíaca congestiva.
- La cardiotoxicidad inducida por ADR está relacionada con el aumento de los radicales libres y la peroxidación lipídica en el tejido cardíaco.
- Estudios anteriores mostraron una protección parcial contra la miocardiopatía de la RRA con el tratamiento concomitante con probucol (PROB).
Objetivo del estudio:
- Evaluar si el tratamiento extendido con probucol (PROB) puede mejorar la protección contra la cardiomiopatía inducida por adriamicina (ADR).
- Para determinar si el probucol (PROB) interfiere con la eficacia antitumoral de la adriamicina (ADR).
Principales métodos:
- Las ratas recibieron adriamicina (ADR) (15 mg/kg dosis acumulada) durante 2 semanas.
- Probucol (PROB) (120 mg/kg dosis acumulada) fue administrado antes y simultáneamente con la ERA.
- Se evaluaron la función cardíaca, el daño celular del miocardio, los marcadores de estrés oxidativo (peroxidasa de glutatión, peroxidación lipídica) y la mortalidad.
- La actividad antitumoral se evaluó en ratones portadores de células de linfoma L5178Y-F9.
Principales resultados:
- La administración simultánea de probucol (PROB) evitó por completo la cardiomiopatía inducida por ADR, normalizó la función cardíaca y redujo la mortalidad.
- El tratamiento con PROB mantuvo las actividades de la glutatión peroxidasa miocárdica (GSHPx) y la superóxido dismutasa (SOD), reduciendo la peroxidación lipídica.
- La regresión tumoral en el grupo ADR + PROB fue comparable al grupo ADR solo, lo que indica que no interfiere con los efectos antitumorales.
Conclusiones:
- Probucol (PROB) proporciona una protección completa contra la cardiotoxicidad de la adriamicina (ADR) en ratas.
- Este efecto cardioprotector se logra sin comprometer las propiedades antitumorales de la adriamicina (ADR).
- El mecanismo probablemente implica el mantenimiento del sistema de defensa antioxidante del corazón por el probucol (PROB).