La activación mediada por plasmina del sistema de contacto en respuesta a la trombólisis farmacológica

Área de la Ciencia:

• La coagulación y la fibrinólisis.
• La bioquímica es la bioquímica.
• Medicina Cardiovascular La medicina cardiovascular es una especialidad de la salud.

Sus antecedentes:

• La actividad de la trombina aumenta en pacientes con infarto agudo del miocardio sometidos a trombólisis coronaria.
• Los mecanismos detrás del aumento de la actividad de la trombina no se comprenden completamente.
• Investigaciones previas sugieren que la activación mediada por plasmina, dependiente del complejo factor VIIIa/IXa, aumenta la actividad de la trombina.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los mecanismos del aumento de la actividad de la trombina durante la terapia fibrinolítica.
• Determinar el papel de la plasmina y el sistema de contacto en la generación de trombina.
• Para explorar posibles consecuencias como la hipotensión y la activación del complemento.

Principales métodos:

• Incubación de plasma y sangre entera con activadores de plasminógeno y plasmina.
• Evaluación de la actividad de la trombina en plasmas con deficiencia de factores y con inhibidores específicos (inhibidor de la tripsina de maíz).
• Investigando la activación del factor XII por plasmina y la activación por contacto en muestras de pacientes utilizando ligand blotting.

Principales resultados:

• Los aumentos de la actividad de la trombina inducida por la plasmina se redujeron en los plasmas deficientes en los factores XI, XII, prekallikrein o quinógeno de alto peso molecular.
• El inhibidor de la tripsina del maíz atenúa significativamente la actividad de la trombina aumenta.
• La plasmina activó el factor XII en un nuevo sitio de escisión (Lys346-Ser347), además del conocido sitio mediado por kallikrein (Arg353-Val354).
• Se observó activación por contacto en muestras de pacientes después de la trombólisis, evidenciada por la escisión del quinógeno de alto peso molecular.

Conclusiones:

• La activación mediada por plasmina del sistema de contacto de la coagulación contribuye al aumento de la actividad procoagulante después de la terapia fibrinolítica.
• Esta activación puede conducir a la hipotensión a través de la liberación de bradicinina.
• El factor XII activado puede contribuir a la activación del complemento observada en estos pacientes.