Farmacocinética y efectos electrofisiológicos regionales de la administración intracoronaria de amiodarona

Área de la Ciencia:

• Farmacología Farmacología.
• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
• Electrofisiología de drogas Electrofisiología de drogas.

Sus antecedentes:

• La aparición tardía de los efectos antiarrítmicos de la amiodarona y los cambios electrofisiológicos no se comprenden bien.
• La relación entre la concentración de amiodarona en el miocardio y sus efectos electrofisiológicos no está clara.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el curso temporal de los efectos electrofisiológicos de la amiodarona durante la infusión intracoronaria.
• Para correlacionar estos cambios electrofisiológicos con las concentraciones de amiodarona miocárdica.

Principales métodos:

• Infusión selectiva intracoronaria de amiodarona en perros de pecho abierto durante 10 horas.
• Estudios electrofisiológicos (EPS) y muestreo farmacológico (PS) de tejido miocárdico.
• Medición de las velocidades de conducción y los niveles de amiodarona en el miocardio expuesto y no expuesto al fármaco.

Principales resultados:

• La infusión intracoronaria de amiodarona condujo a reducciones dependientes del tiempo en la velocidad de conducción miocárdica (longitudinal y transversal).
• Los cambios en la velocidad de conducción se correlacionaron significativamente con la concentración de amiodarona en el miocardio (R2 = .83).
• Los niveles de amiodarona en el miocardio expuesto al fármaco aumentaron significativamente con el tiempo, mientras que los niveles en el miocardio no expuesto se mantuvieron bajos.

Conclusiones:

• La infusión selectiva intracoronaria de amiodarona causa una acumulación localizada del fármaco y reduce la velocidad de conducción del miocardio con el tiempo.
• La concentración de amiodarona en el miocardio, no los niveles coronarios o sistémicos, se correlacionan con la reducción de la velocidad de conducción.
• La amiodarona no alteró significativamente la repolarización del miocardio.