Una vía de fagosoma a citosol para antígenos exógenos presentados en moléculas de clase I del CMH

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• Las moléculas del complejo de histocompatibilidad mayor clase I (MHC-I) suelen presentar péptidos endógenos.
• Los antígenos extracelulares (Ags) generalmente no son presentados por el MHC-I, pero los patógenos internalizados o las Ags particuladas pueden estimular las células T CD8.

Objetivo del estudio:

• Investigar el mecanismo por el cual los macrófagos (M phi s) presentan antígenos extracelulares (Ags) a través de la clase I del CMH.
• Para determinar si las Ags exógenas utilizan una vía similar a la presentación de Ag endógena.

Principales métodos:

• Los macrófagos fueron expuestos a antígenos.
• Se evaluó el efecto de la cloroquina, los inhibidores del proteasoma, las mutaciones del transportador TAP1-TAP2 y la brefeldina A en la presentación del antígeno.
• La síntesis de proteínas de los macrófagos fue inhibida por fagocitosis de una proteína inactivadora de ribosomas.

Principales resultados:

• La fagocitosis de Ags extracelulares por M phi s conduce a la estimulación de las células T CD8.
• La presentación del antígeno fue resistente a la cloroquina, pero sensible a la inhibición del proteosoma, la disfunción del transportador TAP1-TAP2 y la brefeldina A.
• La inhibición de la síntesis de la proteína M phi se produjo después de la fagocitosis de una proteína inactivadora ribosómica.

Conclusiones:

• Los macrófagos (Mphs) transfieren activamente antígenos internalizados (Ags) desde los fagosomas hacia el citosol.
• Tanto las Ags endógenas como las exógenas convergen en una vía final común para la presentación por parte de las moléculas de clase I del CMH.