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La activación de RET como un gen transformador dominante por mutaciones de la línea germinal de MEN2A y MEN2B
M Santoro1, F Carlomagno, A Romano
1Centro di Endocrinologia ed Oncologia Sperimentale, Consiglio Nazionale delle Ricerche (CNR), Napoli, Italy.
Science (New York, N.Y.)
|January 20, 1995
Resumen
La neoplasia endocrina múltiple (MEN2A y MEN2B) y el carcinoma tiroideo medular familiar son síndromes de cáncer hereditarios causados por mutaciones en el gen RET. Estas mutaciones conducen a la activación constitutiva de la cinasa RET, impulsando la formación de tumores.
Área de la Ciencia:
- Oncología Oncología.
- Genética La genética.
- Biología Molecular Biología Molecular
Sus antecedentes:
- La neoplasia endocrina múltiple tipo 2A y 2B (MEN2A y MEN2B) y el carcinoma medular familiar de la tiroides son síndromes de cáncer hereditario.
- Estos síndromes están relacionados con mutaciones en el proto-oncogén RET, que codifica un receptor tirosina quinasa.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el potencial de transformación de los alelos RET mutados.
- Comprender los mecanismos moleculares por los cuales las mutaciones de RET conducen al cáncer.
Principales métodos:
- Ensayos de transformación celular 3T3 de los NIH.
- Análisis de la actividad de la RET quinasa, la dimerización y las propiedades catalíticas.
Principales resultados:
- Los alelos RET mutados actúan como genes transformadores en las células NIH 3T3 debido a la activación de la quinasa constitutiva.
- Las mutaciones de MEN2A causan la dimerización de RET en estado estacionario.
- Las mutaciones MEN2B alteran las propiedades catalíticas de RET cuantitativa y cualitativamente.
Conclusiones:
- Las mutaciones oncogénicas de RET en estos síndromes representan la transmisión de la línea germinal de los genes transformadores dominantes.
- La activación RET constitutiva es un mecanismo clave en la patogénesis de MEN2A, MEN2B y el carcinoma tiroideo medular familiar.