La glicoproteína de membrana PC-1 y la resistencia a la insulina en la diabetes mellitus no dependiente de la insulina
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B A Maddux1, P Sbraccia, S Kumakura
1Division of Diabetes and Endocrine Research, Mount Zion Medical Center of the University of California, San Francisco 94115.
Nature
|February 2, 1995
Resumen
Una glicoproteína recién identificada, PC-1, puede causar resistencia a la insulina en la diabetes mellitus no dependiente de la insulina. El aumento de la actividad de PC-1 en los pacientes sugiere su papel en este trastorno metabólico.
Área de la Ciencia:
- La bioquímica es la bioquímica.
- Endocrinología Endocrinología.
- Biología Molecular Biología Molecular
Sus antecedentes:
- La resistencia a la insulina es un sello distintivo de la diabetes mellitus no dependiente de la insulina (NIDDM), que a menudo precede al inicio de la enfermedad.
- El deterioro de la actividad de la quinasa del receptor de insulina en los tejidos NIDDM no está relacionado con los defectos del gen del receptor de insulina.
- Se ha identificado un inhibidor de la tirosina quinasa receptor de insulina en los fibroblastos de la piel de individuos resistentes a la insulina.
Objetivo del estudio:
- Para identificar el inhibidor de la tirosina quinasa receptor de insulina que se encuentra en los fibroblastos NIDDM.
- Para investigar el papel de este inhibidor en la patogénesis de la resistencia a la insulina en NIDDM.
Principales métodos:
- Caracterización del inhibidor como una glicoproteína de membrana, denominada PC-1.
- Análisis de la actividad de PC-1 en los fibroblastos cutáneos de pacientes con NIDDM.
- Sobreexpresión de PC-1 en células de cultivo para evaluar su efecto en la señalización de la insulina.
Principales resultados:
- El inhibidor fue identificado como una glicoproteína de membrana, PC-1.
- Se observó una actividad elevada de PC-1 en los fibroblastos de siete de los nueve pacientes con NIDDM.
- La sobreexpresión de PC-1 en células cultivadas redujo significativamente la actividad de la tirosina quinasa estimulada por insulina.
Conclusiones:
- PC-1 es una glicoproteína de membrana que inhibe la actividad de la tirosina quinasa del receptor de insulina.
- El aumento de la actividad de PC-1 en pacientes con NIDDM sugiere un potencial papel causal en la resistencia a la insulina.
- PC-1 representa un nuevo objetivo para la comprensión y el tratamiento potencial de NIDDM.