El supresor de tumores p53 es un activador transcripcional directo del gen bax humano

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética del cáncer Genética del cáncer.

Sus antecedentes:

• La proteína supresora de tumores p53 juega un papel crítico en las respuestas celulares al daño del ADN.
• El gen bax es un factor pro-apoptótico a menudo implicado en el desarrollo del cáncer.

Objetivo del estudio:

• Investigar si el gen bax es un objetivo transcripcional directo de p53.
• Para dilucidar el mecanismo de la regulación mediada por p53 de la expresión génica bax.

Principales métodos:

• Ensayos del gen reportero (transfección) utilizando construcciones de promotores bax en células deficientes en p53.
• Mutagénesis dirigida al sitio de los sitios putativos de unión a p53 dentro del promotor de bax.
• Pruebas de retardo de gel para evaluar la unión de la proteína p53 al ADN promotor de bax.

Principales resultados:

• Tipo salvaje p53, pero no p53 mutante, la expresión génica del reportero transactivado impulsado por el promotor bax.
• Una región promotora de bax de 39 bp que contenía sitios de unión p53 de consenso fue suficiente para la transactivación mediada por p53.
• La mutación de estos sitios abolió la capacidad de respuesta de p53.
• La proteína p53 de tipo salvaje demostró una unión directa a la región promotora de bax en ensayos de retardación del gel.

Conclusiones:

• El gen bax es un objetivo transcripcional directo de p53.
• p53 se une a secuencias de consenso específicas en el promotor bax para regular su expresión.
• Estos hallazgos identifican a bax como un gen de respuesta primaria en las vías de apoptosis mediadas por p53.