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Un par de quinasa y ciclina en la holoenzima ARN polimerasa II de la ARN polimerasa II
S M Liao1, J Zhang, D A Jeffery
1Whitehead Institute for Biomedical Research, Cambridge, Massachusetts 02142.
Nature
|March 9, 1995
Resumen
Los investigadores descubrieron nuevos genes SRB, SRB10 y SRB11, que codifican un par de quinasa-ciclina esencial para la función de la holoenzima ARN polimerasa II. Este complejo regula la transcripción y la fosforilación del dominio carboxiterminal en respuesta a las señales celulares.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Regulación genética Reglamento genético.
- Las proteína kinases de las proteínas.
Sus antecedentes:
- La holoenzima ARN polimerasa II integra los factores generales de transcripción y las proteínas reguladoras SRB.
- Las proteínas SRB y el dominio carboxiterminal (CTD) de la ARN polimerasa II son cruciales para la regulación transcripcional.
- Estudios previos identificaron genes SRB como supresores de las mutaciones de CTD.
Objetivo del estudio:
- Identificar y caracterizar nuevos genes SRB involucrados en la regulación transcripcional.
- Para investigar la función de las proteínas SRB10 y SRB11 dentro de la holoenzima ARN polimerasa II.
- Para aclarar el papel de la SRB10/11 quinasa en la fosforilación de la DTC y la respuesta transcripcional.
Principales métodos:
- Aislamiento de genes a través del cribado de supresores.
- Análisis genético para evaluar la función in vivo.
- Análisis bioquímicos para determinar las interacciones de proteínas y la actividad enzimática.
- Pruebas de transcripción in vitro para evaluar la función de las holoenzimas.
Principales resultados:
- Se aislaron dos nuevos genes SRB, SRB10 y SRB11, que codifican proteínas kinasa y ciclina.
- SRB10 y SRB11 forman una pareja funcional quinasa-ciclina dentro de la holoenzima.
- La SRB10/11 quinasa es vital para la transcripción inducida por galactosa y la fosforilación de CTD in vivo.
- Los defectos en la función de la SRB10/11 quinasa afectan la transcripción in vivo pero no en sistemas in vitro purificados.
Conclusiones:
- La SRB10/11 quinasa juega un papel crítico en la fosforilación de la CTD.
- Este evento de fosforilación es esencial para la respuesta de la holoenzima a los reguladores transcripcionales in vivo.
- La función reguladora de la SRB10/11 quinasa puede depender de factores celulares ausentes en los sistemas in vitro.