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Desensibilización sináptica de los receptores NMDA por medio de la calcineurina
1Vollum Institute, Oregon Health Sciences University, Portland 97201-3098.
Resumen
La estimulación sináptica provoca una desensibilización en los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA). Esta desensibilización es dependiente del calcio e implica la calcineurina, una fosfatasa, lo que sugiere un papel en la plasticidad sináptica.
Área de la Ciencia:
- La neurociencia es la neurociencia.
- Biología Molecular Biología Molecular
- La señalización celular.
Sus antecedentes:
- La desensibilización es común en los canales iónicos ligandos.
- La desensibilización del receptor NMDA por agonistas exógenos está bien documentada.
- No estaba claro si la estimulación sináptica induce la desensibilización del receptor NMDA.
Objetivo del estudio:
- Para investigar si la estimulación sináptica causa desensibilización del receptor NMDA en las neuronas del hipocampo de la rata.
- Para identificar los mecanismos intracelulares involucrados en la desensibilización del receptor NMDA durante la actividad sináptica.
Principales métodos:
- Grabaciones electrofisiológicas de las neuronas del hipocampo de rata.
- Aplicación de los quelantes intracelulares (BAPTA) y los inhibidores de la fosfatasa.
- Protocolos de estimulación sináptica para activar los receptores NMDA.
Principales resultados:
- La estimulación sináptica de los receptores NMDA indujo la desensibilización.
- Los inhibidores intracelulares de BAPTA, ATP-gamma-S y calcineurina impidieron esta desensibilización.
- Los inhibidores de otras fosfatasas (1, 2A, tirosina) no impidieron la desensibilización.
Conclusiones:
- La desensibilización del receptor NMDA sináptico es desencadenada por la estimulación fisiológica.
- La afluencia de calcio y la desfosforilación mediada por calcineurina son críticas para la desensibilización del receptor NMDA.
- Los receptores NMDA pueden cambiar entre estados fosforilados y desfosforilados en función de la estimulación y los niveles de calcio.