El papel de la endopeptidasa neutral en perros con insuficiencia cardíaca congestiva en evolución

Área de la Ciencia:

• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
• Fisiología renal Fisiología renal.
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• La insuficiencia cardíaca congestiva (ICF) implica una disfunción neurohumoral, incluida una respuesta renal reducida al factor natriurético auricular (FNA).
• La endopeptidasa neutra 24.11 (NEP) degrada el ANF, y su actividad puede aumentar en la CHF, contribuyendo a la retención de sodio.
• Dirigirse a la NEP podría mejorar los efectos de la ANF y mitigar la progresión de la CHF.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos de la inhibición crónica de la endopeptidasa neutral (NEP-I) en las respuestas renales a la ANF en un modelo animal de insuficiencia cardíaca congestiva en evolución (ICC).
• Para determinar si NEP-I altera la retención de sodio y la generación renal de monofosfato cíclico de guanosina (cGMP) durante la progresión de la FHC.

Principales métodos:

• Utilizó 13 perros conscientes con insuficiencia cardíaca congestiva ventricular inducida por el ritmo ventricular.
• Se administró candoxatril (NEP-I) por vía oral a seis perros durante todo el estudio.
• Respuestas evaluadas a la ANF exógena (10 microgramos/kg bolus IV) al inicio y después de 6 días de CHF.
• Se realizaron estudios metabólicos diarios y se midió la generación renal de GMPc.

Principales resultados:

• El NEP-I crónico aumentó la excreción renal de sodio y la generación de GMPc en perros con insuficiencia cardiaca congestiva en evolución, lo que indica un aumento de la actividad renal de la FNA endógena.
• Las respuestas renales natriuréticas y cGMP a la ANF exógena se mantuvieron intactas con NEP-I en FHC, a diferencia de la FHC no tratada donde las respuestas fueron atenuadas.
• A pesar de la mejora de la capacidad de respuesta ANF y el equilibrio de sodio, un grado moderado de retención de sodio persistió durante la NEP-I crónica en la evolución de CHF.

Conclusiones:

• La degradación enzimática por NEP limita las respuestas renales de ANF en CHF, independientemente de la hemodinámica sistémica o los niveles plasmáticos de ANF.
• NEP-I potencia las respuestas renales tanto a la ANF endógena como a la exógena en la insuficiencia cardíaca congestiva.
• La retención persistente de sodio en CHF a pesar de NEP-I sugiere contribuciones de otros factores antinatriuréticos independientes de ANF.