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La inhibición inducida por somatostatina de la corriente neuronal de Ca2+ modulada por la proteína quinasa
S D Meriney1, D B Gray, G R Pilar
1Department of Physiology and Neurobiology, University of Connecticut, Storrs 06269.
Nature
|May 26, 1994
Resumen
El péptido somatostatina inhibe los canales neuronales de calcio a través de una nueva vía soluble que involucra a la proteína quinasa dependiente de GMP cíclico (cGMP-PK). Este mecanismo proporciona una inhibición sostenida, distinta de las vías asociadas a la membrana previamente conocidas.
Área de la Ciencia:
- La neurociencia es la neurociencia.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Fisiología Celular Fisiología celular
Sus antecedentes:
- La liberación de neurotransmisores está modulada por péptidos que afectan a los canales neuronales de calcio.
- Las proteínas de unión al GTP regulan la permeabilidad de los iones de los canales de calcio y la dependencia de voltaje a través de una vía asociada a la membrana.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el mecanismo de la inhibición de la somatostatina de la corriente de calcio en las neuronas del ganglio ciliar de pollo.
- Para diferenciar entre las vías asociadas a la membrana y las vías solubles involucradas en la modulación peptídica de los canales de calcio.
Principales métodos:
- Se emplearon grabaciones de parche perforado para estudiar las corrientes de calcio.
- Se realizó la inhibición de la proteína quinasa dependiente del GMP cíclico (cGMP-PK).
- Se utilizaron agonistas de la GMP cíclica (cGMP).
Principales resultados:
- La somatostatina inhibe la corriente de calcio a través de una vía soluble que involucra cGMP-PK, independiente de la vía de la proteína de unión al GTP asociada a la membrana.
- Esta inhibición mediada por cGMP-PK se mantuvo y no exhibió una desaceleración cinética.
- Los agonistas de la GMPc imitaban los efectos de la somatostatina específicamente en las grabaciones de parche perforado.
Conclusiones:
- Un cGMP-PK endógeno es parte integral de la inhibición sostenida de los canales neuronales de calcio por la somatostatina.
- Una nueva vía de señalización soluble contribuye a la regulación péptida de la excitabilidad neuronal.
- Los hallazgos diferencian entre los artefactos de grabación de células enteras y de parche perforado en el estudio de la modulación del canal.