Una segunda señal suministrada por el factor de crecimiento II similar a la insulina en la tumorigénesis inducida por...

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• Los ratones transgénicos que expresan el virus simio-40 gran antígeno T (Tag) bajo la regulación del gen de la insulina sirven como modelo de tumorigénesis.
• La expresión inicial en islotes de Tag no causa una proliferación aberrante.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los mecanismos moleculares que impulsan la formación de islotes tumorales en ratones transgénicos.
• Determinar el papel del factor de crecimiento similar a la insulina II (IGF-II) en el interruptor proliferativo.

Principales métodos:

• Utilizando modelos de ratones transgénicos con expresión Tag en islotes pancreáticos.
• Empleando la transfección de oligonucleótidos antisense para inhibir el ARN mensajero IGF-II.
• Analizando el desarrollo tumoral, la malignidad y la apoptosis en ratones con alteración del gen IGF-II.

Principales resultados:

• La activación focal de IGF-II se correlaciona con el cambio proliferativo inicial en las islas.
• La inhibición del ARN mensajero IGF-II reduce la proliferación de las células tumorales in vitro.
• Los ratones que carecen de IGF-II funcional muestran una reducción de la malignidad tumoral y un aumento de la apoptosis.

Conclusiones:

• Tanto una oncoproteína (Tag) como un factor de crecimiento / supervivencia (IGF-II) son necesarios para la hiperproliferación que conduce a los tumores de los islotes.
• El IGF-II juega un papel crítico en la progresión de la tumorigénesis en este modelo.
• La orientación de IGF-II puede ofrecer estrategias terapéuticas para los tumores pancreáticos.