Reconocimiento de las uridina difosfato glucuronosil transferasas por los anticuerpos LKM-3 en la hepatitis crónica D

Área de la Ciencia:

• Hepatología Hepatología.
• Inmunología Inmunología.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• Los pacientes con hepatitis D crónica a menudo muestran anticuerpos microsomales hepático-renal tipo 3 (LKM-3).
• Estos anticuerpos LKM-3 se dirigen a antígenos microsómicos con peso molecular específico y características de punto isoeléctrico.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar la identidad molecular de los autoantígenos reconocidos por los anticuerpos LKM-3.
• Para investigar el papel de las uridina difosfato glucuronosil transferasas (UGT) como potenciales autoantígenos LKM-3.

Principales métodos:

• Imunoscreening de una biblioteca de expresión de ADNc del hígado humano utilizando suero de pacientes LKM-3.
• Confirmación de la identidad del antígeno mediante la prueba de sueros contra proteínas UGT recombinantes del hígado de conejo.
• Evaluación de la sensibilidad y especificidad de UGT-1 y UGT-2 en la detección de autoanticuerpos LKM-3.

Principales resultados:

• Las uridina difosfato glucuronosil transferasas (UGT) fueron identificadas como antígenos candidatos.
• Las proteínas UGT recombinantes confirmaron la UGT como el antígeno diana para los anticuerpos LKM-3.
• Los anticuerpos anti-UGT-1 estaban presentes en todos los sueros de hepatitis D positivos para LKM-3 y en un paciente con hepatitis autoinmune tipo 2.

Conclusiones:

• Las proteínas UGT se identifican como los autoantígenos específicos para los anticuerpos LKM-3.
• UGT-1 es un marcador sensible y específico para los autoanticuerpos LKM-3 en la hepatitis D.
• Este descubrimiento marca la primera identificación de enzimas del metabolismo de fármacos de fase II como autoantígenos humanos.