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La arteriosclerosis del alogranto mejorada por la infección por citomegalovirus se previene mediante la profilaxis de
K B Lemström1, J H Bruning, C A Bruggeman
1Transplantation Laboratory, University of Helsinki, Finland.
Circulation
|October 1, 1994
Resumen
La profilaxis de 9-(1,3-dihidroxi-2-propoximetil) guanina (DHPG) redujo significativamente la arteriosclerosis del injerto alógeno mejorada por el citomegalovirus de rata (RCMV) al inhibir la carga viral y la inflamación. El DHPG también mostró un efecto antiproliferativo directo en las células del músculo liso.
Área de la Ciencia:
- Inmunología de trasplante de inmunología.
- Virología Virología.
- Farmacología Farmacología.
Sus antecedentes:
- La arteriosclerosis acelerada del alogranto está relacionada con las respuestas inmunes, la hiperlipidemia y las infecciones virales.
- La infección por citomegalovirus de rata (RCMV) exacerba la proliferación de células del músculo liso y el engrosamiento íntimo en los alogranfitos aórticos de rata.
- Este estudio investiga el impacto de la 9-(1,3-dihidroxi-2-propoximetil) guanina (DHPG) en la arteriosclerosis al injertado inducida por el RCMV.
Objetivo del estudio:
- Evaluar la eficacia del DHPG en la prevención o tratamiento de la arteriosclerosis alogranto mejorada por el RCMV.
- Para evaluar los efectos del DHPG en la carga viral, la infiltración de células inflamatorias y los cambios arterioscleróticos en los alogranfitos.
Principales métodos:
- Los alogranfitos aórticos de rata fueron trasplantados y los receptores infectados con RCMV.
- Dos grupos recibieron DHPG: profilaxis (comenzando antes de la infección) y tratamiento (comenzando después de la infección).
- Los injertos se analizaron en varios momentos para detectar la presencia de virus, marcadores inflamatorios y alteraciones arterioscleróticas.
Principales resultados:
- La profilaxis con DHPG impidió la recuperación del RCMV y redujo significativamente la infiltración y la proliferación de células inflamatorias en el adventitia del aloinjerto.
- El DHPG profiláctico condujo a una reducción del 50-70% en las alteraciones arterioscleróticas y la proliferación de células del músculo liso.
- El tratamiento con DHPG mostró efectos similares pero menos pronunciados; también se redujo la necrosis temprana de los medios.
Conclusiones:
- Es probable que el DHPG inhiba la arteriosclerosis al injertado al reducir la carga viral y la posterior inflamación.
- Un efecto antiproliferativo directo de DHPG en las células del músculo liso también puede contribuir a su beneficio terapéutico.
- Los estudios in vitro confirmaron el efecto inhibidor dependiente de la dosis del DHPG en la replicación de las células del músculo liso.