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Updated: Jul 19, 2026

Isolation and Analysis of Brain-sequestered Leukocytes from Plasmodium berghei ANKA-infected Mice

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Published on: January 2, 2013

La variación en la región promotora del TNF-alfa está asociada con la susceptibilidad a la malaria cerebral

W McGuire¹, A V Hill, C E Allsopp

¹Department of Paediatrics, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK.

|October 6, 1994

Resumen

Los niños con la variante genética TNF2 enfrentan un riesgo siete veces mayor de malaria cerebral severa. Este hallazgo pone de relieve el impacto de las variaciones genéticas de citoquinas en los resultados de las enfermedades infecciosas.

Área de la Ciencia:

Inmunogenética La inmunogenética.
Epidemiología de las enfermedades infecciosas.
Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) juega un papel clave en las enfermedades infecciosas graves.
Los altos niveles circulantes de TNF-alfa están relacionados con la malaria cerebral fatal.
Las variaciones genéticas en los genes de citoquinas pueden influir en la gravedad de la enfermedad.

Objetivo del estudio:

Investigar la asociación entre los polimorfismos del gen TNF-alfa y los resultados de la malaria cerebral en niños gambianos.
Para determinar si el alelo TNF2 aumenta el riesgo de muerte o secuelas neurológicas graves de la malaria cerebral.
Evaluar la independencia de esta asociación de las variaciones del antígeno leucocitario humano (HLA).

Principales métodos:

Se realizó un amplio estudio de casos y controles en niños gambianos.
Se realizó genotipización para el alelo TNF2, una variante en la región promotora del gen TNF-alfa.
Se utilizó un análisis estadístico para calcular el riesgo relativo y evaluar el desequilibrio de vinculación con alelos HLA.

Principales resultados:

Los homocigotos para el alelo TNF2 exhibieron un riesgo relativo de 7 para la muerte o secuelas neurológicas graves debido a la malaria cerebral.
Se encontró que la asociación entre el alelo TNF2 y el riesgo de malaria cerebral era independiente de las variaciones de HLA clase I y clase II.
La frecuencia del alelo TNF2 en Gambia es de 0,16, lo que sugiere una posible ventaja evolutiva.

Conclusiones:

Los polimorfismos reguladores en los genes de citoquinas, como el TNF-alfa, pueden afectar significativamente el resultado de infecciones graves como la malaria cerebral.
El alelo TNF2 representa un factor de riesgo genético significativo para la malaria cerebral grave en esta población.
La persistencia del alelo TNF2 sugiere un mecanismo de selección de equilibrio, posiblemente debido a una ventaja conferida contra otros patógenos o condiciones.

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